アルツハイマー病：一般的な遺伝子は、いくつかの薬が失敗する理由を説明しています

特定の遺伝子変異に関する新しい洞察は、一部のアルツハイマー病の薬が特定の人には効くが、他の人には効かない理由を説明するのに役立つかもしれません。調査結果は、薬物検査へのよりパーソナライズされたアプローチを必要とします。

個人の遺伝子型は、アルツハイマー病の薬の中には効くものと失敗するものがある理由を説明している可能性がある、と新しい研究が示しています。

今年の初め、ニューヨーク州立大学バッファロー校のアルツハイマー病および記憶障害センターの所長であるキンガ・シゲティ博士が率いる研究は、いくつかのアルツハイマー病の薬がなぜ示されたのかを説明するのに役立つ重要な遺伝子を発見しました動物モデルでは約束しますが、人間では失敗しました。

この遺伝子はCHRFAM7Aと呼ばれ、ヒトに特異的ですが、75％の人しか持っていません。これはいわゆる融合遺伝子です。つまり、神経伝達物質であるアセチルコリンの受容体をコードする遺伝子と、キナーゼと呼ばれる酵素の一種との融合です。

アセチルコリンは記憶と学習において重要な役割を果たしており、研究者たちはそれをアルツハイマー病の発症と長い間結びつけてきました。

CHRFAM7A融合遺伝子は、「α7ニコチン性アセチルコリン受容体」をコードしますが、これはヒトでのみ行われるため、アルファ7受容体を標的とする薬剤は、前臨床の動物モデルでは成功しますが、ヒトモデルでは成功しません。

Szigeti博士と彼女のチームによる以前の研究では、CHRFAM7Aが、アルツハイマー病の特徴であるタンパク質ベータアミロイドの取り込みに調節効果があることが示されました。ただし、この以前の研究は組織培養で行われました。

最近の研究で、Szigeti博士と彼女のチームは、この遺伝子がヒトの薬効にどのように影響するかを調べました。

研究者はで彼らの調査結果を発表しました アルツハイマー協会国際会議、カリフォルニア州ロサンゼルスで開催されました。

遺伝子はいくつかの薬が失敗する理由を説明します

Szigeti博士は、CHRFAM7A遺伝子は、機能的なものとタンパク質に翻訳されないものの2つのバリアントで存在すると説明しています。「これにより、人口は非保因者と保因者の間で1対3に分割されます」と研究者は言います。

彼女はまた、現在入手可能なアルツハイマー病の薬の4つのうち3つが、すべてのアセチルコリン受容体を標的にしていると説明しています。

しかし、α-7アセチルコリン受容体を特異的に標的とする薬剤は、これまでのところヒトでは失敗しています。

「このヒト融合遺伝子は、薬物を特定するために使用される動物モデルやスクリーニングシステムには存在しなかったため、この遺伝子を持っているアルツハイマー病患者の75％は恩恵を受ける可能性が低く、したがって不利になっています。」
キンガ・シゲティ博士

「これは翻訳のギャップを説明するかもしれません」と彼女は続けます。

よりパーソナライズされた薬が必要な理由

「この研究では、この遺伝子を持っている、または持っていない患者におけるコリンエステラーゼ阻害剤の効果を比較しました」とSzigeti博士は言います。

チームは、テキサスアルツハイマー病研究ケアコンソーシアムが実施した10年間のコホート研究のデータを使用しました。この研究には、アルツハイマー病の345人が参加しました。

「[CHRFAM7A]遺伝子を持っていない人は、現在入手可能な薬に対してよりよく反応します」とSzigeti博士は報告します。「私たちの研究は、Alpha 7がアルツハイマー病の治療にとって非常に重要な標的であることを確認していますが、新薬をテストする際には適切なモデル、つまり人間のモデルを使用する必要があります」と彼女は付け加えます。

言い換えれば、1つの薬がアルツハイマー病患者の25％に効果があるかもしれませんが、残りの75％には失敗し、逆もまた同様です。これは、アルツハイマー病を治療し、潜在的な新薬をスクリーニングする際に、より個別化されたアプローチが必要であることを示唆しています。