黒色腫の「脱出経路」の遮断
治療を免れるために、黒色腫は細胞分化の前の段階に戻ることがあります。新しい研究では、このプロセスをより綿密に調査し、この皮膚がんの逃避経路を阻止する潜在的な方法を見つけています。
まれではありますが、黒色腫は非常に攻撃的な形態の皮膚がんであり、致命的となる可能性があります。
すべての皮膚がんの中で、黒色腫は死亡率が最も高く、広がる可能性が最も高くなります。
変異した場合の治療は特に困難であるため、治療抵抗性になる可能性があります。
免疫療法の最新の進歩により、この変異型黒色腫の人々の生存率と転帰が劇的に改善されましたが、これらの治療に反応しない人や癌が再発する人もいます。
現在、カリフォルニア大学ロサンゼルス校（UCLA）の研究者（分子および医学薬理学の教授であるThomas Graeberが率いる）は、治療を回避するためにこの癌がどのように変化するかをより詳細に調査することに着手しました。
科学者たちは、脱分化のプロセス、つまりメラノーマ細胞が胚発生の初期段階に戻るプロセスを調べ、メラノーマが4つの異なるサブタイプに分類できることを発見しました。
これらのサブタイプのうち、研究者は、いくつかは細胞死のタイプに対して脆弱であることを発見しました。
重要なことに、このタイプの細胞死は特定の薬で誘発される可能性があり、新しい研究が明らかにするように、これらの薬を既存の抗癌療法と組み合わせて使用すると、黒色腫の脱出を妨げる可能性があります。
調査結果はジャーナルに掲載されました がん細胞。
黒色腫の4つのサブタイプを見つける
黒色腫は、皮膚の色素産生細胞またはメラノサイトから発生します。 Graeber教授らは、メラノーマ細胞の遺伝子発現解析を実施し、幹細胞技術を使用してメラノサイトも作成しました。
次に、研究者らは、公開されている遺伝子データベースから得られたメラノーマ細胞の遺伝子発現をメラノサイトの遺伝子発現と比較しました。
分析により、メラノーマ細胞は、各分化段階で活性化および非活性化される遺伝子に応じて、4つのサブグループに分類できることが明らかになりました。
「この洗練された特性評価により、脱分化中に黒色腫細胞で発生する進行性の変化についての理解が深まり、この形態の治療抵抗性を標的とするより良い戦略の開発に役立ちます」と、UCLAの研究者である最初の研究著者であるジェニファーツォイは述べています。
フェロプトーシスは黒色腫の脱出を妨げる可能性があります
グレーバー教授とチームはまた、分化段階に対応するさまざまなレベルの薬物感受性を分析しました。科学者たちは、黒色腫の脱分化のさまざまな段階を標的にするために、別々にまたは組み合わせて使用できる薬を探しました。
研究者らは、「分化の程度に応じて、フェロプトーシス誘発に対する感受性が高まる」ことを発見しました。フェロプトーシスは、誘発される可能性のある細胞死の一形態であり、自然に発生するアポトーシス、つまり、生物の進化の結果として発生する通常の細胞死とは異なります。
「フェロプトーシス誘発薬」は優れた「メラノーマ細胞の分化可塑性を標的にして標的療法および免疫療法の有効性を高める治療アプローチ」であるため、フェロプトーシスに対するこの脆弱性を見つけることは重要な治療上の意味を持ちます。
免疫療法は、未分化細胞よりも分化細胞に対して使用した方が成功すると、著者らは説明しています。
「さらに、これらの標準治療は脱分化を誘発する可能性があり、したがって、併用治療の設定では、フェロプトーシス誘発は、この脱出経路をとろうとする黒色腫細胞を潜在的にブロックする可能性があります。」
トーマス・グレーバー教授
