血液凝固タンパク質はアルツハイマー病に寄与します

アルツハイマー病の原因はまだはっきりしていません。アルツハイマー病は、主に記憶喪失やその他の形態の認知障害を特徴とする神経変性疾患です。しかし、新しい研究は、その病理に寄与するより多くの要因を明らかにしています。

新しい研究によると、脳に漏れた血液タンパク質は認知機能の低下に寄与しています。

既存のガイドラインによると、アルツハイマー病の人々の脳の認知問題に関連する主なメカニズムは、ベータアミロイド斑の形成です。

これらは、シナプスの正常な機能を妨害する有毒なタンパク質の蓄積です。シナプスは、脳細胞間で形成される接続であり、情報が脳内および脳との間で循環することを可能にします。

しかし、カリフォルニア州サンフランシスコのグラッドストーン研究所による新しい研究では、研究者のチームが、シナプスの働きに影響を及ぼし、アルツハイマー病に寄与する別のメカニズムを特定しました。

研究者たちは、脳の血管網に現れる問題を調査することから始めました。これは、この形態の認知症のもう1つの生物学的特徴です。

上級研究員のKaterinaAkassoglou教授と彼女のチームは、脳に漏れて細胞間情報伝達を妨害する血液由来のタンパク質を初めて特定しました。

ジャーナルに掲載されている調査結果 ニューロンは、アルツハイマー病では、通常は血液凝固に寄与するタンパク質であるフィブリノーゲンが認知機能障害に重要な役割を果たしていることを示しています。

新しい要因:「脳内の血液漏れ」

この研究では、研究者は高度な画像技術を使用して、認知症の形態をシミュレートするマウスの脳とアルツハイマー病と診断された人々の脳の両方をスキャンしました。

彼らの分析を通して、研究者たちはフィブリノーゲンが血管から脳に移動し、免疫細胞の活動を引き起こし、それが次にシナプスの破壊につながることを発見しました。

シナプス破壊におけるタンパク質の役割を確認するために、チームはアルツハイマー病のマウスモデルで脳の免疫細胞に対するフィブリノーゲンの作用をブロックしようとしました。この戦略は、げっ歯類がこの状態に通常関連するタイプの記憶喪失を経験することから保護しました。

「脳内の血液漏れは、記憶機能にとって重要な神経接続の排除を引き起こす可能性があることがわかりました。これにより、アルツハイマー病やその他の神経疾患の認知機能低下の原因と考えられる治療法についての考え方が変わる可能性があります。」

KaterinaAkassoglou教授

さらに、Akassoglou教授と彼女のチームは、漏出したフィブリノーゲンがベータアミロイド斑がない場合でもシナプス破壊につながる可能性があることを発見しました。

研究者が健康な脳に少量のフィブリノーゲンを注入したとき、アルツハイマー病に冒された脳と同じメカニズムがタンパク質によってシナプスの喪失を引き起こしたことがわかりました。

「伝統的に、脳内のアミロイド斑の蓄積は、アルツハイマー病の記憶喪失と認知機能低下の原因と見なされてきました」と、研究の筆頭著者であるマリオ・メルリーニは説明します。

「私たちの仕事は、シナプスの破壊の原因となる可能性のある別の原因を特定しています」と彼は述べています。

「広範囲にわたる治療上の意味」

現在の研究を実施したチームは、既存の研究では、脳血管の問題とベータアミロイド斑の形成がそれぞれ認知機能の低下に寄与することを示していると説明しています。

さらに、これらの病状は両方とも、同様の割合で認知機能の低下に寄与します。しかし、研究者らは、両方の病状を同時に示す人々は、はるかに迅速な神経変性を経験すると付け加えています。

Akassoglou教授と同僚は、彼らの現在の発見が最終的にこれらの現象の説明を提供すると信じています。

「血管の変化が早期でアミロイドに付加的であることを示す人間のデータを考えると、これらの研究からの結論は、認知につながる神経接続の破壊に対する最大限の保護を確保したい場合、血管の変化を別々の治療法で標的にする必要があるかもしれないということです衰退します」と主任研究員は述べています。

これまでのところ、研究者はベータアミロイドを標的とする治療法を開発してきましたが、これらの新しい発見は、他の治療標的も価値があるかもしれないことを示唆しています。

「これらのエキサイティングな発見は、血管病理学と脳の炎症がアルツハイマー病の進行に与える寄与についての私たちの理解を大いに前進させます」と研究の共著者であるレナート・マッケ博士は言います。

「私たちの研究で特定されたメカニズムは、多発性硬化症、外傷性脳損傷、慢性外傷性脳症など、血液脳関門の漏出と神経学的衰退を組み合わせた他のさまざまな疾患でも機能している可能性があります。それは広範囲にわたる治療上の意味を持っています」と彼は付け加えます。

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