脳の免疫細胞はOCD、不安から保護するかもしれません
過去10年間、科学者たちは、脳に存在する免疫細胞の一種であるミクログリアが、病気や感染に反応する以上のことをすることを発見してきました。
現在、マウスの新しい研究は、特定の遺伝的系統のミクログリアの機能障害を不安神経症および強迫性障害（OCD）に関連付けています。
最近の セルレポート 研究はまた、女性ホルモンがミクログリアのこのサブセットが正しく機能しないときに生じる不安症状を悪化させる可能性があることを示しています。
この発見は、根本原因が不明なままであるOCDなど、不安とそれに関連する状態の脳生物学に光を当てます。
「男性よりも女性の方が、人生のある時点で衰弱させる不安を経験します」と、ユタ大学ソルトレイクシティの生物科学の研究助教授である主任研究著者のDimitriTraenkner博士は述べています。
「この研究では、不安をある種のミクログリアの機能障害や女性ホルモンに関連付けることができました」とTraenkner氏は付け加えています。
ミクログリアには多くの機能があります
1920年代に発見されて以来、科学者たちは、傷害、感染、病気の後にミクログリアが脳で果たす重要な役割を理解するようになりました。
彼らは、これらの自然免疫細胞が、アルツハイマー病や多発性硬化症から脳腫瘍に至るまでの状態に関与していることを示しています。
しかし、最近では、ミクログリアが機能の大きなレパートリーを持っていることが豊富な研究によって明らかになりました。
研究によると、例えば、ミクログリアは、神経線維を保護するミエリン鞘の生成や、脳細胞間の接続の刺激と剪定など、脳の発達の多くの側面に寄与することが示されています。
さらに、科学者たちはミクログリアの影響が行動にまで及ぶことを認識し始めています。
「少なくとも2つの異なる系統」
Traenknerらは研究論文の中で、長期にわたるストレスの条件下では、異常なミクログリア活動がうつ病や不安を引き起こす可能性があることを示唆した研究を引用しています。
彼らはまた、すべてのミクログリアが同じではないことを説明しています。たとえば、彼ら自身の研究では、「最近、ミクログリアには少なくとも2つの異なる系統があることを示し」、異なることを行うようにプログラムすることが可能であることを示しました。
その初期の研究で、チームは、前駆体が胚発生中にタンパク質Hoxb8を発現するミクログリアの特定のサブセットを特定しました。
Hoxb8は転写因子であり、遺伝子のオンとオフを切り替えることで細胞の挙動を変えることができるタンパク質です。
成体マウスの脳内のすべてのミクログリアの約3分の1がHoxb8前駆体に由来するようです。
他の研究者はまた、Hoxb8を持たないマウスは、個人が髪を抜く原因となるOCDの一種である人間の抜毛癖に似た行動である過成長傾向があることを示しています。しかし、彼らはどの細胞が関与しているかを確立していませんでした。
Hoxb8系統ミクログリア
Traenknerと同僚が新しい研究で行ったことは、この行動の原因となる細胞を、Hoxb8系統の前駆細胞から派生したミクログリアとして特定することでした。
彼らの実験は、マウスのHoxb8系統ミクログリアを不活性化すると、過剰なグルーミングが引き起こされ、アクティブなHoxb8系統ミクログリアが強迫行動を止めることができることを示しました。
「研究者たちは長い間疑っていました。この細胞型はニューロンに害を及ぼす可能性のある物質を放出する可能性があるため、ミクログリアは人間の不安神経症や神経心理学的障害に関与しているのです」とTraenkner氏は述べています。
したがって、ミクログリアが不安から保護できるという事実は彼らを驚かせた、と彼は付け加えます。
彼らの実験では、研究者たちはまた、女性ホルモンがどのようにOCDと機能不全のHoxb8系統ミクログリアから生じる不安を悪化させることができるかを見ました。症状は、オスのマウスよりもメスのマウスの方が一貫して重症でした。
さらに、雌のマウスは雄には存在しなかった不安を示した。チームは、彼らが開発して検証した新しいテストでこれの証拠を確認しました。このテストでは、動物の瞳孔がストレス条件下で著しく拡張しました。
女性ホルモンがOCDと不安の症状を引き起こしていることを確認するために、研究者らは2つの女性ホルモン（エストロゲンとプロゲステロン）の動物のレベルを変化させました。
チームがメスのマウスのこれらのホルモンレベルを操作して、オスに通常存在するものに似せたとき、メスのマウスのOCDと不安症状はオスのそれと同じでした。
逆に、オスのホルモンがメスに通常存在するレベルにある場合、オスのマウスのOCDと不安症状はメスの症状と同様でした。
薬物研究の新しい方向性
Traenknerは、これらの発見が、不安関連障害を発症するリスクにおいて、生物学的性別と遺伝的家族歴を結びつけるメカニズムの存在を強く主張していることを示唆しています。
チームは不安神経症の治療法を発見したとは主張していませんが、その発見が症状を治療するための新薬を探す新しい方向性を示していることを示唆しています。
米国国立衛生研究所（NIH）の1つである国立精神衛生研究所の推定によると、米国の成人のほぼ3分の1は、人生のある時点で不安障害を経験します。
不安の症状は非常に深刻であるため、人々の人間関係や、仕事、勉強、日常生活を遂行する能力が損なわれる可能性があります。
「[この研究]は不安について考えるための新しい道を開きます。私たちはこのモデルを持っているので、これらのマウスを助けるために新薬をテストする方法があり、うまくいけば、ある時点で、これは人々を助けるでしょう。」
Dimitri Traenkner、Ph.D。
