うつ病：遺伝子活性化薬はマウスの症状を逆転させます

新しい研究によると、うつ病に関与する特定のニューロンの活動を促進する遺伝子を活性化すると、オスのマウスの症状を逆転させることができます。

単一の遺伝子を活性化することにより、研究者はうつ病の症状を逆転させました。

うつ病は、世界中で3億人以上がこの状態で生活しているため、「世界中の障害の主な原因」です。

米国では、大うつ病性障害は、1600万人以上の成人を含む人口の6.7％に影響を及ぼしています。

最近、ますます多くの研究が、うつ病の背後にある遺伝的および神経学的メカニズムに光を当てています。

たとえば、先駆的な研究により、研究者がこの状態のより高いリスクに関連していることが示された44の遺伝的位置が明らかになりました。他の研究では、科学者が報酬と記憶処理に関連する脳領域は、うつ病を患っている人では異なることがわかっています。

単一の遺伝子にズームインすると、2015年に登場したゲノムワイド関連研究により、サーチュイン1（SIRT1）として知られるタンパク質をコードする遺伝子の変異体がうつ病のリスクがはるかに高いことがわかりました。

現在、新しい研究では、前頭前野（社会的に適切な反応の複雑な思考と計画に関連する脳領域）でこの遺伝子を直接活性化すると、オスのマウスのうつ病の症状を逆転させることができることがわかりました。

分子行動神経科学者で薬理学者のXin-YunLu、Ph.D。は、最新の研究の対応する著者です。研究者は、オーガスタ大学のジョージア医科大学の神経科学および再生医療学部の教授でもあります。

ルー教授と彼女の同僚は彼らの研究をジャーナルに発表しました 分子精神医学.

SIRT1活性化因子には抗うつ効果があります

うつ病のマウスにおけるSIRT1活性化薬の影響をテストするために、Lu教授とチームは、オスのげっ歯類でSIRT1遺伝子をノックアウトし、通常強く好む甘い飲み物に対する反応を調べました。

研究者らは、遺伝子をノックアウトすると、興奮性ニューロンのミトコンドリアの数が減少し、興奮性ニューロンが減少することを発見しました。ミトコンドリアは、いわゆる細胞の原動力、つまり、栄養素をエネルギーに変える細胞内の小さな細胞小器官です。

興奮性ニューロンは、研究者を説明し、うつ病では活動が不十分であり、互いに正しく通信していません。これらのニューロンは、うつ病では「切断」されているようです、とLu教授は言います。

研究者たちは、げっ歯類を「慢性的な予測不可能なストレス」にさらすことで、げっ歯類を落ち込ませました。彼らは、マウスを2時間拘束するか、尾を15分間つまむか、24時間一定の光を当てるか、24時間湿った寝具に入れておくか、ケージを傾けることによってこれを行いました。彼らはまた、マウスを10分間の小さな電気ショックと社会的孤立にさらした。

慢性的なストレスの結果、SIRT1遺伝子をノックアウトした雄のげっ歯類は、通常好む甘い溶液への興味を失いました。これは、うつ病の人間の無快感症に相当すると科学者が考えている症状です。これらのげっ歯類は、強制水泳試験でも「行動的絶望」の兆候を示しました。

しかし、研究者がオスのげっ歯類の前頭前野にSRT2104と呼ばれるSIRT1活性化因子を注射すると、これらの症状が逆転しました。ルー教授によると、この薬には「抗うつ薬のような」効果がありました。彼女と彼女の同僚は次のように結論づけています。