脂肪細胞は、黒色腫が「攻撃的で暴力的になる」理由を説明するかもしれません
新しい研究は、何年もの間科学者を夢中にさせてきた質問への答えを見つけたかもしれません：黒色腫が「攻撃的で暴力的」になる理由は何ですか？答えはそれにいくつかの重要な治療上の意味をもたらします。
すべての皮膚がんのわずか1％を占めているにもかかわらず、黒色腫はほとんどの皮膚がん関連の死亡の原因です。
American Cancer Societyの推定によると、2019年と米国では、医師が96,480の新しい黒色腫の症例を診断し、7,230人がこの病気で死亡します。
がんが限局性または原位置にある場合、5年間の見通しはほぼ100％です。しかし、癌が進行するにつれて、生存率は23％まで低下する可能性があります。
しかし、黒色腫が攻撃的になる原因は何ですか？ジャーナルに掲載された新しい研究 科学シグナリング、興味深い答えを見つけました。
イスラエルにあるテルアビブ大学のサックラー医学部の人類遺伝学および生化学科のCarmitLevy教授とTamarGolan博士が新しい研究を主導しました。
脂肪細胞が黒色腫の進行をどのように助けるか
Levy教授らは、テルアビブ大都市圏にあるウォルフソンメディカルセンターとテルアビブメディカルセンターで黒色腫と診断された人々から数十の組織サンプルを収集しました。
生検サンプルを調べると、最初は、腫瘍が皮膚の上部表皮層で「外側」の段階で成長することが明らかになりました。この段階は増殖性ですが、非常に治療可能です。
しかし、ある時点で、腫瘍は「垂直」でより攻撃的な段階に入り、脂肪を含む皮膚のより深い層に侵入し始めます。それで、研究者たちは、この「転移性スイッチ」の原因は何でしょうか？
高度に治療可能な段階の黒色腫からのinsitu黒色腫細胞の臨床分析は、脂肪細胞、または通常は皮膚のより深い層に存在する脂肪細胞が、黒色腫細胞に近い真皮上部層に上昇したことを示しました。この出来事は、病気の攻撃性と相関していました。
さらに、脂肪細胞と黒色腫細胞の共培養実験は、脂肪細胞が転移スイッチを引き起こした2つのサイトカインを分泌することを明らかにしました。
すなわち、彼らは、遺伝子発現を変化させる能力を有するサイトカインまたはタンパク質であるインターロイキン-6および腫瘍壊死因子-αを分泌した。
「私たちは[黒色腫細胞の近くで]脂肪細胞が何をしているのかを自問し、調査を始めました」とレビー教授は説明します。
「私たちは、メラノーマ細胞の近くのペトリ皿に脂肪細胞を置き、それらの間の相互作用を追跡しました。」
「私たちの実験によると、サイトカインの主な効果は、miRNA 211と呼ばれる遺伝子の発現を低下させることです。これは、常に存在するタンパク質である[トランスフォーミング成長因子ベータ（TGF-ベータ）]のメラノーマ受容体の発現を阻害します。皮膚に存在します」とレビー教授は報告します。
「腫瘍は高濃度のTGF-ベータを吸収し、メラノーマ細胞を刺激して攻撃的にします。」
黒色腫を「穏やかな」状態に戻す
「実験室でプロセスが可逆的であることがわかったことに注意することが重要です。メラノーマから脂肪細胞を取り除くと、癌細胞は落ち着き、移動を停止しました」とLevy教授は説明します。
そのため、研究者らは黒色腫のマウスモデルを使用して、この転移プロセスを阻止できるかどうかも調べました。 miRNA 211を抑制すると、メラノーマが体内の離れた臓器に転移し、遺伝子を発現させると転移が止まります。
Levy教授とチームは、メラノーマを特異的に治療するために使用されたことはありませんが、サイトカインとTGF-βを阻害する可能性のある薬の実験を続けました。
「膵臓がんの可能な治療法として現在研究されており、前立腺がん、乳がん、卵巣がん、膀胱がんの臨床試験も行われている物質について話し合っています」とゴラン博士は述べています。
「彼らが転移過程を抑制し、黒色腫が比較的「穏やかな」休眠状態に戻ったことがわかりました。」
「私たちは何年もの間科学者を夢中にさせてきた主要な質問に答えました：何が黒色腫を形を変え、攻撃的で暴力的にするのですか？」
カーミット・レヴィ教授
「皮膚の外層である表皮に閉じ込められた黒色腫は、非常に治療可能です。それはまだステージ1であり、血管を通って体の他の部分に広がるために真皮に浸透しておらず、それ以上の損傷なしに簡単に取り除くことができます」とレビー教授は続けます。
「黒色腫は「目覚める」と致命的になり、癌細胞を表皮の下の皮膚の真皮層に送り、重要な臓器に転移します。」
「メラノーマの変化を阻止することは、今日の癌研究の主要な標的の1つであり、脂肪細胞がこの変化に関与していることがわかりました。」
「私たちの発見は、メラノーマの蔓延を食い止めるための新薬の開発の基礎として役立つ可能性があります。これは、既存の治療法ですが、この目的には使用されませんでした」とLevy教授は結論付け、将来的にはそのような治療法を開発するために製薬会社と協力します。
