既存の糖尿病薬が膵臓がんをどのように制御するか
新しい研究は、糖尿病薬メトホルミンで特定の細胞シグナル伝達経路を標的にすることが、膵臓癌の進行と拡大を止める方法を提供するかもしれないことを示唆しています。
この研究は、ニューブランズウィック州のニュージャージー州ラトガース癌研究所が主導し、イリノイ州シカゴで開催される米国癌学会の2018年年次総会で取り上げられる予定です。
この研究は、膵臓癌の潜在的な治療法としてメトホルミンを示唆した最初の研究ではありませんが、根本的なメカニズムがトランスフェクション中の再配列（RET）細胞シグナル伝達経路に対する薬剤の効果に関係していることを示した最初の研究です。
「私たちのデータ」と、ニュージャージー州ラトガースがん研究所の公衆衛生学部の疫学助教授である主任研究員のXiangLin Tanは、次のように述べています。膵臓がんの進行と転移の治療。」
膵臓癌
膵臓がんは、消化と血糖コントロールを助ける胃の後ろの器官である膵臓の細胞から発生するがんです。
米国の推定によると、2018年には約55,440人が膵臓がんにかかっていることがわかり、約44,330人がこの病気で亡くなります。
米国のすべての癌の3％にしか関与していませんが、膵臓癌は癌による死亡の約7％を占めています。
膵臓がんは初期段階では発見が難しいため、ほとんどの場合、膵臓がんが広がり始めるまで診断されません。これは治療を困難にし、他の種類の癌と比較してはるかに見通しの悪い人々を残すことがよくあります。
メトホルミンと癌
メトホルミンは、2型糖尿病の治療薬として承認されている薬です。それが由来する植物、フランスのライラック ガレガオフィシナリス、中世以来、糖尿病の症状を和らげるために使用されています。
しかし、大規模な実験室での実験と大勢の人々を追跡した多くの研究からの証拠のおかげで、メトホルミンが癌に対しても有効である可能性に今では多くの関心が寄せられています。
この関心は、メトホルミンを癌治療としてだけでなく、すでに1つの癌を患っており、別のタイプを発症するリスクが高い人々など、よりリスクの高い人々の癌を予防する方法としてもテストしている臨床試験につながりました。
実験室での調査により、メトホルミンが細胞や組織と相互作用するいくつかの方法が明らかになり、その抗がん効果を説明できる可能性があります。
これらの研究は、例えば、この薬が癌幹細胞を標的にして殺し、炎症反応を制御し、腫瘍の成長と進行に重要な役割を果たす細胞シグナル伝達経路（哺乳類のラパマイシン標的と呼ばれる）を遮断できることを明らかにしました。
しかしながら、これらのどれも、メトホルミンが膵臓癌に対して作用するかもしれない特定のメカニズムを特定していません。
メトホルミンとRETシグナル伝達経路
RETは、細胞の環境から信号を送受信する細胞膜受容体です。また、特定の分子に結合すると活性化する酵素でもあります。一緒に、これらの役割は、RETを細胞増殖、生存、および死の制御における重要なプレーヤーにします。
タン教授らは、受容体とそれが付着する分子が膵臓癌で強く発現し、癌の拡大と手術後の生存率の低下にも関連しているため、RETを調査することを決定しました。
彼らの実験では、メトホルミンがいくつかの膵臓癌細胞株でRETシグナル伝達を低下させることを発見しました。
チームはまた、他の手段によるRETのサイレンシング、およびメトホルミンによる治療が細胞移動を有意に減少させることを発見しました。
したがって、研究者らは、RETシグナル伝達の遮断は、メトホルミンが膵臓癌細胞の成長と拡散を停止させるメカニズムの少なくとも1つであると結論付けています。
「この研究の完了は、メトホルミンおよび/または他の選択的RET阻害剤を使用して膵臓癌の成長と拡大を阻害するための新しい臨床介入戦略を開発するための基礎を形成します。」
XiangLinTan教授
科学者たちは、メトホルミンが膵臓癌のRETシグナル伝達を変化させる正確な方法を特定するためのさらなる研究を求めています。
