ケタミンがどのように脳を変えてうつ病と戦うことができるか
国立衛生研究所が支援したマウスの新しい研究は、ケタミンがどのように脳回路を変化させ、うつ病のような症状を迅速に治療できるかを示しています。
以前の研究では、麻酔薬であるケタミンが大うつ病性障害の重篤な症状、特に自殺念慮の発生を急速に軽減できることが示されています。
しかし、研究者たちは、この物質が脳内でどのように作用してうつ病と戦うのか、または長期的にその治療効果を維持する方法についてはまだ確信がありません。
このため、日本の東京大学、カリフォルニアのスタンフォード大学、ニューヨークのワイルコーネル医学の研究者チームは、最近、ケタミンが脳のうつ病とどのように戦うかについて、その効果を研究することによって理解しようと試みました。マウスモデル。
この研究は、国立衛生研究所（NIH）からの支援を受けました。国立衛生研究所は、この研究を「病気を予防、診断、治療するための新しくより良い方法を推進するための基礎となる」「基礎研究」と表現しています。
研究の著者は、ジャーナルに掲載されている科学論文で彼らの発見を報告しています 理科.
ケタミンと脳の回路
「ケタミンはうつ病の潜在的に変革的な治療法ですが、この薬に関連する主要な課題の1つは、最初の治療後の回復を維持することです」と、研究の背後にある研究者の1人であるコナーリストン博士は説明します。
ケタミンが脳内でどのように機能するかを調べ、うつ病の症状を軽減するメカニズムを特定するために、研究者たちはうつ病を示す行動を示すマウスを使用しました。
より具体的には、チームは樹状突起棘に焦点を当てました。これらは樹状突起上の小さな突起であり、ニューロンがそれらの間で「通信」するのを助ける脳細胞の拡張です。樹状突起棘は、他のニューロンが送信する刺激を受け取る部分です。
研究者らは、マウスの脳の前頭前野の樹状突起棘を、げっ歯類の一部をストレス源にさらす前と後の両方で研究しました。彼らは、ストレッサーを経験した後にうつ病のような行動を示すマウスが、対照マウスよりも早く樹状突起棘を失ったことを発見しました。さらに、これらのマウスは、新しい樹状突起棘の形成が減少していました。
チームはまた、実験マウスをストレスにさらすと、前頭前野の神経活動の接続性と協調性が低下することもわかりました。これらの変化は、ストレスに反応して起こるうつ病の典型的な行動に関連していると研究者らは説明しています。
研究者がこれらのマウスをケタミンで治療したとき、彼らは動物が前頭前野で機能的な接続性と正常なニューロン活動を取り戻し、うつ病と一致する行動をもはや示さないことを発見しました。
ケタミンを1回だけ投与してから24時間後、チームがストレスの原因に直面したげっ歯類は、うつ病のような症状を示しませんでした。脳スキャンはまた、完全に機能する樹状突起棘の形成の増加を明らかにしました。
著者はこれらの発見を区別しています。ケタミンを投与されたマウスは、治療後3時間以内に行動の改善を示したが、治療後12〜24時間の間に新しい樹状突起棘の形成しか経験しなかったと彼らは説明している。
「私たちの結果は、シナプス形成を促進し、その生存を延長することを目的とした介入が、治療後数日および数週間でケタミンの抗うつ効果を維持するのに役立つ可能性があることを示唆しています」とリストン博士は述べています。
「追加の洞察が進歩を導く可能性がある」
研究者たちは、実際の正確なメカニズムを理解するためにさらに研究を行う必要があることを認めていますが、現在の発見に基づいて、ケタミンが前頭前野の脳活動を促進するという事実のおかげで、新しい樹状突起棘の形成が起こる可能性があると信じています皮質。
研究者らはまた、樹状突起棘がマウスのうつ病のような症状の寛解を維持する上で重要な役割を果たす可能性が高いことを発見しました。チームがマウスの脳で新しく成長した樹状突起棘を選択的に除去しようとすると、げっ歯類は再びうつ病関連の行動を表現し始めました。
国立精神衛生研究所の社会的および情動神経科学プログラムを率い、現在の研究に貢献しなかったJanine Simmons博士は、脳内のケタミンの働きについて新しい研究を行うことが重要である理由を説明します。
「ケタミンは、1980年代以来、新しい作用機序を備えた最初の新しい抗うつ薬です」と彼女は述べています。自殺念慮を急速に減らすその能力は、すでに根本的な突破口です。」
「脳回路に対するケタミンの長期的な影響に関する追加の洞察は、気分障害の管理における将来の進歩を導く可能性があります。」
ジャニーン・シモンズ博士
