「治療不可能な」前立腺癌に対して効果的な免疫療法
主要な試験では、免疫療法薬のペンブロリズマブが他の治療法に反応しなかった進行性前立腺癌の治療に有効であることが初めて実証されました。
免疫療法は、がんとの闘いにおいて免疫系を強化することができる治療法の一種です。
特にチェックポイント阻害剤は、免疫系から「ブレーキ」を取り除き、そのT細胞を放出して癌細胞を攻撃することによって機能する薬剤の一種です。
以前の研究では、免疫療法は、黒色腫、肺がん、膀胱がんなど、後天性の遺伝子変異が高レベルにあるがんの治療に特に効果的であることが示されています。
しかし、前立腺がんでは、以前の試験で免疫療法が機能しないことが示唆されています。しかし、新しい研究では、前立腺がん腫瘍の遺伝子構成を調べており、このアプローチにより、治療が実際に機能する可能性のある患者のグループが特定されることが示されています。
実際、この試験では、他のすべての種類の治療で失敗した男性の10人に1人が、チェックポイント阻害薬のペンブロリズマブの恩恵を受けており、これらの患者の多くにとって、1年後もその恩恵が続いていることが示されています。
この試験は、英国ロンドンにあるRoyal Marsden NHS FoundationTrustの研究者と共同でInstituteof CancerResearchの研究者によって実施されました。
結果は、イリノイ州シカゴで開催された米国臨床腫瘍学会の年次総会で発表されました。
標的化が容易なBRCA変異
この試験中、研究者らは進行性前立腺がんの男性258人にペンブロリズマブを投与しました。
これらのうち、38％が1年間生存し、11％が試験終了後1年も薬を服用しており、癌の進行の兆候は見られません。
これらの患者の何人かは重大な寛解を経験しました。患者の5％で、腫瘍は小さくなった、または完全に消えました。
この割合は小さいように見えるかもしれませんが、腫瘍のDNA修復遺伝子にBRCA変異などの変異がある人では、奏効率がはるかに高かった。
研究者たちは、なぜこのサブセットの患者が免疫療法からこれほど多くの恩恵を受けたのかをまだ知りませんが、仮説はあります。
実際、彼らは、これらの高度に変異した癌細胞は、正常な細胞とは非常に異なって見えるため、免疫系による識別と標的化が容易である可能性があると考えています。
将来の試験では、科学者たちはDNA修復遺伝子変異を持つ男性でチェックポイント阻害剤の効果をテストすることを計画しています。
今のところ、科学者たちは、前立腺腫瘍がPD-L1と呼ばれるタンパク質で覆われている患者と、このタンパク質を持っていない患者におけるペンブロリズマブの効果を比較しました。
研究者たちは、PD-L1レベルを調べるだけでは、どの患者が免疫療法に反応するかを予測するのに十分ではないことを発見しました。代わりに、彼らはPD-L2と呼ばれる別のタンパク質がより良い予測因子であるかもしれないという手がかりを見つけました。
癌研究所の医薬品開発ユニットの所長であるヨハン・デ・ボノ教授は、調査結果についてコメントしています。
彼は、「ここ数年、免疫療法は多くの進行がんの治療方法を変えましたが、これまで、前立腺がんの男性に効果を示した人は誰もいませんでした」と述べています。
「私たちの研究では、免疫療法は進行した、そうでなければ治療不可能な前立腺癌の男性のサブセットに利益をもたらす可能性があり、これらには腫瘍内に特定のDNA修復変異がある患者が含まれる可能性が最も高いことがわかりました。」
ヨハン・デ・ボノ教授
「特に、腫瘍にDNA修復遺伝子の変異がある前立腺癌の男性を対象に、免疫療法が治療の標準的な部分になるかどうかを確認するための新しい臨床試験を計画しています」と彼は付け加えます。
「免疫療法が、既存の治療選択肢を使い果たしてしまったほど進行した病気を患っている愛する人と、より多くの時間を提供できることはエキサイティングです」とデボノ教授は結論付けています。
