重要な脳タンパク質は慢性的な痛みを維持するものかもしれません
げっ歯類での新しい研究は、慢性的な痛みが続く理由を説明するかもしれない重要なタンパク質を明らかにしています。調査結果は、「痛みの維持を妨げる」可能性のある治療薬につながる可能性があります。
最近の推定によると、慢性的な痛みは米国の成人人口の20％以上に影響を及ぼしています。
「慢性的な痛み」という用語は、3か月以上続く痛みを表します。国立衛生研究所（NIH）によると、基礎疾患、怪我、手術、または炎症は通常、慢性的な痛みを引き起こします。
ただし、多くの場合、原因は不明のままです。最初の引き金は痛みが始まった理由を説明することができますが、それが続く理由は謎のままです。
現在、ニューヨークのマウントサイナイ病院のイカーン医科大学の研究者は、慢性的な痛みが治まらない理由を説明するタンパク質を発見した可能性があります。
ナッシュファミリー神経科学科、薬理学科、およびイカーン医科大学のフリードマン脳研究所の教授であるベネチア・ザカリオウ博士は、この論文の最後の著者です。
調査結果はに表示されます ジャーナルオブニューロサイエンス。
「潜在的な治療標的としてのRGS4」
Zachariou教授と彼女のチームは、「Gタンパク質シグナル伝達調節因子」（RGS）ファミリーの一部であるタンパク質であるRGS4の研究を中心に行いました。
「気分、動き、認知、中毒」に関連するさまざまな脳領域がRGS4を表現します。向精神薬、ストレス、およびコルチコステロイドはすべて、RGS4タンパク質を調節することができます。
RGSタンパク質は一般に、オピオイドシグナル伝達およびオピオイド耐性の発達に関与しています。
現在の研究では、研究者らは、痛みの引き金が神経損傷または炎症のいずれかである慢性疼痛のマウスモデルを使用しました。
チームは、RGS4タンパク質を発現する遺伝子を切除し、痛みを引き起こしたり、痛みを強めたり、維持したりする際の痛みの役割を調べました。
のスイッチを切る Rgs4 遺伝子は慢性的な痛みの誘発に影響を与えませんでした。しかし、それは、後足の炎症、マウスの後肢の神経損傷、または化学療法誘発性神経障害に起因する「感覚過敏症の症状」からマウスを回復させるのに役立ちました。
具体的には、RGS4が切除されたマウスは、3週間後に神経損傷の症状から回復しました。これらのげっ歯類はまた、よりダイナミックで意欲的な行動を示しました。
また、痛みを処理し、脊髄から信号を受信する脳領域でのRGS4の発現を減らすことで、マウスは「機械的および寒冷過敏症[…] [および]異痛症」の症状から回復するのに役立ちました。これはまた、齧歯動物のホイールランニングへのモチベーションを高めました。
RNAシーケンシングとウエスタンブロット分析もRGS4が影響を与える遺伝子と経路についての手がかりを明らかにしました。 Zachariou教授とチームは次のように書いています。
「全体として、私たちの研究は、慢性疼痛状態の維持に寄与する新しい細胞内経路に関する情報を提供し、RGS4を潜在的な治療標的として指摘しています。」
「私たちの研究は、RGS4の作用が急性および亜急性の痛みから病的な痛みの状態への移行と痛みの維持に寄与することを明らかにしています」と教授はコメントしています。
将来的には、科学者たちは、脊髄と気分の調節におけるRGS4の役割をさらに調査し、さまざまなRGS4阻害剤をテストすることを計画しています。
「慢性的な痛みの状態は多くの神経化学的プロセスに影響を及ぼし、単一標的薬が機能する可能性は低いため、痛みの維持を妨害する標的となる可能性のある多機能タンパク質を発見したことはエキサイティングです」とZachariou教授は述べています。
