多発性硬化症：これがミエリンの再生に失敗する理由でしょうか？
最近の幹細胞研究は、多発性硬化症などの炎症性疾患を治療する新しい方法につながる可能性があります。
多発性硬化症（MS）は、脳と中枢神経系（CNS）の残りの部分で電気信号を運ぶ繊維を絶縁する脂肪コーティングであるミエリンの喪失を引き起こします。
現在、ニューヨーク州バッファローの大学の科学者たちは、MSのミエリン修復を妨げる可能性のあるこれまで知られていなかったメカニズムを発見しました。
このメカニズムは、前駆細胞が成長してオリゴデンドロサイトに成長するのを効果的に阻止します。オリゴデンドロサイトは、ミエリンコーティングを形成する細胞です。
これは、前駆細胞の細胞周期を停止することによって行われます。代わりに、病理学的静止と呼ばれる非アクティブ化された状態にそれらを置きます。
前駆細胞は、最終的な細胞型にまだ完全に成熟していない幹細胞の子孫です。それらは未成熟な細胞として分裂し続けることができますが、幹細胞のようにこれを無期限に行うことはできません。
ジャーナル セルレポート 研究に関する研究論文を発表しました。これは、メカニズムのドライバーを、Paired Related Homeobox Protein 1（PRRX1）と呼ばれるタンパク質として識別します。
この研究の筆頭著者は、大学のジェイコブス医科大学の薬理学および毒物学の准教授であるフレイザーJ.シム博士です。
MSはミエリンを破壊する病気です
多発性硬化症は予測不可能な長期の病気であり、その主な特徴はミエリンの侵食です。ミエリンの喪失は中枢神経系の電気信号の流れを妨害し、しばしば障害を引き起こします。
MSはCNSのどの部分にも影響を与える可能性があるため、症状は大きく異なります。ただし、最も一般的な症状には、視覚障害、運動障害、極度の倦怠感、感覚の変化などがあります。
多発性硬化症の症状は、時間の経過とともに持続して悪化することもあれば、出入りすることもあります。 MSには、どの症状が発生し、どのように進行するかに応じて、4つの主要な形態があります。
多くの専門家は、MSは自己免疫疾患であると考えており、免疫系が健康なミエリンに脅威を与えているかのように炎症性攻撃を開始すると信じています。
MS組織は、世界中で約230万人がMSと共に生活していると推定しています。
米国では、全国的にMSの公式追跡はありません。しかし、国立多発性硬化症協会の研究の予備的な結果は、米国には多発性硬化症の人が100万人もいる可能性があることを示唆しています。
ミエリン修復を妨げているのは何ですか？
最近の研究では、シム博士と彼のチームは、ミエリンの修復を妨げる可能性のあるものよりも、ミエリンの破壊にあまり焦点を当てていませんでした。
彼らは、PRRX1をコードする遺伝子のスイッチを入れると、前駆細胞の細胞周期が停止し、前駆細胞が分裂してオリゴデンドロサイトに分化するのを効果的に防ぐことを発見しました。
シム博士は、これらの細胞は「成人の脳におけるすべてのミエリン再生に関与している」と説明しています。
研究者らは、ミエリンの形成を防ぐか破壊する白質ジストロフィーと呼ばれる小児疾患のマウスモデルでこの効果を実証しました。
電源を入れる PRRX1 マウスに移植したヒトオリゴデンドロサイト前駆細胞に病理学的静止を誘発した。
これにより、細胞が脳内の白質にコロニーを形成するのを防ぎ、ミエリンの再生を効果的に停止しました。
PRRX1は転写因子であり、DNAコードを「読み取り」、それをメッセンジャータンパク質に運び、さまざまな細胞機能に情報を伝えます。
この研究はまた、転写因子をブロックすると、ミエリンの修復を妨げる可能性のある他のシグナルが停止することを明らかにしました。
MS医薬品研究の新しい方向性
ほとんどのMS薬物研究は、前駆細胞を刺激してミエリン産生細胞に成熟させることに焦点を合わせています。
最近の発見は、前駆細胞を不活性にする分子を標的にすることが有望な代替案であるかもしれないことを示唆している。
「先祖の病理学的静止がMSの再生を妨げる可能性があるという考えは、試験に入る現在の前臨床戦略とは異なります」とシム博士は言います。
「私たちは、この疾患を特徴付ける脱髄病変におけるオリゴデンドロサイト前駆細胞の病理学的静止を克服することによって機能するMSの治療法を特定できる可能性があるという考えを追求する予定です。」
フレイザー・J・シム博士
