免疫細胞を操作する新しい方法は、癌、自己免疫疾患を治療する可能性があります
科学者たちは、自己免疫を抑制し、癌と戦うために体を刺激する新しい方法を発見しました。この方法では、これまで知られていなかった創薬可能な経路を使用して免疫細胞を操作します。
この発見は、テトラヒドロビオプテリン（BH4）と呼ばれる分子に関するもので、脳と神経系の生物学を研究する人々にはすでによく知られています。
しかし、新しい研究により、BH4にはこれまで知られていなかった役割があることが明らかになりました。これは、免疫系におけるT細胞の増殖を制御するのに役立ちます。
T細胞は、ウイルス、細菌、および癌を引き起こす可能性のあるものを含む不正細胞などの潜在的に有害な病原体を探して攻撃する白血球です。
この研究のリーダーは、ウィーンにあるオーストリア科学アカデミー（IMBA）の分子バイオテクノロジー研究所の研究者と、マサチューセッツ州のボストン小児病院にいる他の研究者です。ジャーナル 自然 最近、調査結果を公開しました。
「私たちの発見の魅力的な特徴の1つは、神経生物学で数十年にわたって実際に知られているシステムが、T細胞生物学においてそのような重要な役割を果たすことができるということです」とIMBAの科学および創設ディレクターである共同主執筆者のJosef M.Penningerは述べています。
彼は、この発見は「私たちの体の2つの完全に異なるシステムを結びつける」、そして「T細胞生物学でそのような重要な新しいプレーヤーを見つけることは本当に驚くべきことでした」と説明します。
特に興味深いのは、この発見が、細胞の活性化ではなく、T細胞の成長の制御に関係していることです。
癌と自己免疫
この発見は、「自己免疫疾患、喘息、アレルギーの制御から、抗癌免疫を誘発する新しい方法の開発まで」、さまざまな医療用途につながるはずです」とペニンガー氏は結論付けています。
病気と戦うために体自身の治癒メカニズムを利用することは、医学研究において急成長している分野です。
2人の科学者は、腫瘍細胞を破壊する免疫系の固有の能力を刺激する癌治療へのアプローチを開発した後、2018年のノーベル生理学・医学賞を受賞しました。
このような発見は、世界中の何百万人もの人々に影響を及ぼし、社会に大きな影響を与える癌である癌の治療方法に革命をもたらしています。
米国国立がん研究所は、2018年に医師が1,735,350の新しいがんの症例を診断し、米国では609,640人がこの病気で死亡すると推定しています。
病気はまた、過剰な免疫システムまたは誤った方向の免疫システムから生じる可能性があります。自己免疫疾患には80種類以上あり、免疫系が健康な組織を攻撃し、脅威と間違えて発生します。
一般的な自己免疫疾患には、炎症性腸疾患、1型糖尿病、全身性エリテマトーデス、関節リウマチなどがあります。
米国国立衛生研究所（NIH）からの2005年の報告によると、米国では最大2350万人が自己免疫疾患を患っており、「有病率は上昇している」と推定されています。
しかし、米国自己免疫関連疾患協会は、NIHの数値は24の自己免疫疾患のみを考慮に入れており、実際の数値は約5,000万になる可能性が高いと述べています。
BH4ブロッカー
体はBH4を使用して、脳内の細胞と神経系の間で信号を送る2つのホルモンであるセロトニンとドーパミンを生成します。
新しい研究の著者は、分子がT細胞生物学にとっても重要であることを示しました。彼らは、BH4の細胞産生を「大幅に」減少させると、「成熟したマウスおよびヒトのT細胞の増殖」が制限されることを実証しました。
T細胞は鉄を調節してエネルギーを生成するのを助けるためにBH4を必要としているようです。これは、鉄欠乏を免疫系の問題に関連付けたはるかに古い研究からの発見と一致しています。
癌のマウスモデルでは、チームはBH4を増やすと、より多くのT細胞が成長し、腫瘍が縮小することを発見しました。 BH4は、通常腫瘍のT細胞増殖を抑制するキヌレニンと呼ばれる分子を克服することによってこれを行うようです。
共同主執筆者のクリフォード・J・ウールフ、F.M。のディレクターボストンチルドレンズホスピタルのカービー神経生物学センターは、「神経生物学の多くの機能に不可欠であると認識されている分子が、まったく新しい治療法の鍵として特定されている」と驚嘆しています。
Woolfは、BH4の量を変更した場合の影響について説明し、次のように説明しています。「ダイヤルダウンすると、自己免疫疾患や喘息のT細胞の増殖が阻止されます。ダイヤルアップすると、悪条件下でもT細胞が成長して腫瘍細胞を攻撃するようにトリガーできます。」
研究者らは、アレルギーと自己免疫疾患のマウスモデルでいくつかのBH4ブロッカーをテストしました。薬は自己攻撃的なT細胞を「落ち着かせ」、アレルギー性炎症を止め、T細胞が腸と脳に自己免疫攻撃を引き起こすのを防ぎました。
彼らはすぐに人間のアプローチに基づいて薬をテストすることを望んでいます。
「このアプローチの優れている点は、単一のサイトカインまたはT細胞のクラスを標的にする代わりに、すべての疾患関連T細胞の増殖を停止することです。これは、複数の多様な臨床状態にわたる活動につながる可能性があります。」
クリフォード・J・ウールフ
