新しいアルツハイマー病の薬は、人間のテストの最初のフェーズに合格します
アルツハイマー病を治療するための新薬は、ヒトでの試験の第一段階に合格しました。前臨床試験では、この薬が高齢のマウスのアルツハイマー病の記憶やその他の症状を改善できることがすでに示されていました。
ドイツのForschungszentrumJülichとHeinrichHeineUniversityDüsseldorfの研究者は、現在PRI-002という名前の候補薬を開発しました。
PRI-002は、科学者がアルツハイマー病の原因と進行を疑っている自己複製タンパク質である有毒なベータアミロイドオリゴマーを排除します。
チームは以前、この薬が、変異型ヒト遺伝子の挿入を通じてアルツハイマー病のような病気を発症するように遺伝子操作された高齢のマウスの徴候と症状を大幅に軽減できることを示しました。
その前臨床試験は、2018年にジャーナルでオンラインで取り上げられました 分子神経生物学.
その後の最近完了した第1相臨床試験では、健康なボランティアがPRI-002を4週間毎日投与しました。結果は、薬が人間の使用に安全であることを示しています。
ヒトでの試験のこの段階に合格するということは、候補薬がアルツハイマー病の人々におけるその有効性を評価するための第2相試験に進むことができることを意味します。
「私たちの次の目標は、患者の有効性の証明です」と、ForschungszentrumJülichの構造生化学研究所およびハインリッヒハイネ大学デュッセルドルフの物理生物学研究所の所長であるDieterWillbold博士は述べています。
彼と彼の同僚は、重度の神経学的状態を治療するための薬を開発するために、2017年に両研究センターの彼らと他の人々が設立した民間企業であるPriavoidを通じて臨床試験の次の段階を追求することを計画しています。
アルツハイマー病およびベータアミロイドオリゴマー
アルツハイマー病は認知症の主な原因です。それは、脳細胞を殺すことによって、人々が考え、記憶し、他者と関係を持ち、自立した生活を送る能力を徐々に破壊します。
アルツハイマー協会の最新の数字によると、現在、米国には580万人がアルツハイマー病を患っています。
科学者たちは最近、ベータアミロイドオリゴマーの塊がアルツハイマー病の最も可能性の高い原因であることに同意しました。
これらのオリゴマーは、毒性のない、天然に存在するベータアミロイドモノマーの有毒な凝集形態です。モノマーがオリゴマーに集合することはまれです。ただし、まれなイベントの可能性は時間とともに増加します。これがおそらく、年齢がアルツハイマー病の最大の危険因子である理由です。
ベータアミロイドオリゴマーは神経細胞を破壊し、それらが適切に機能するのを防ぎます。それらは複製し、脳全体を簡単に移動できます。
前臨床試験で大きな期待が寄せられているアルツハイマー病の候補薬の多くは、有効性と安全性を確認するヒトの試験に合格していません。彼らは記憶力と思考力の改善を示していません。
ウィルボールド教授は、これらの研究が前駆体タンパク質からのベータアミロイドモノマーの形成を減らすために酵素を使用したか、免疫系にベータアミロイドを攻撃させるために抗体を使用したためであると考えられます。
新薬はオリゴマーに直接取り組む
PRI-002の動作は異なります。それはベータアミロイドオリゴマーを分解して無毒のモノマーに戻します。このようにして、免疫系を関与させることなく、オリゴマーを直接標的にします。
PRI-002のもう1つの利点は、D-ペプチドと呼ばれる新しいクラスの薬剤に属することです。これらの化合物は、それらの天然に存在する同等物の鏡像であり、体がそれらを排除することを困難にする特徴です。
この特性により、PRI-002は、体が脳を取り除く前に、脳に入り込み、その働きをする可能性が高くなります。それはまた、経口薬として（錠剤またはカプセルの形で）服用するのに十分安定していることを意味します。これは、高齢者にとってより簡単な方法です。
PRI-002の第1相試験は、単回投与（SAD）と複数回投与（MAD）の2つの段階を完了しました。 2018年7月に終了したSADステージは、薬剤の単回投与が安全で忍容性が高いことを証明しました。
調査員は、MADステージが2019年4月に完了したと報告しました。
彼らは、最大320ミリグラムのPRI-002の経口投与された1日量が「優れた安全性、忍容性、および薬物動態プロファイル」を示したことに注目しています。
前臨床試験では、チームは「アルツハイマー病に似た症状のマウスがPRI-002による治療後に認知能力に改善を示したことを示すことができました」と、ウィルボルト教授と一緒に働いている科学者のジャニン・クッチェ博士は言います。
改善は非常に大きかったので、治療されたマウスの記憶能力と健康なマウスの記憶能力を区別することができなかったと彼女は付け加えた。
彼らが薬を与えた非常に古いマウスでさえ、「記憶と認知障害」の改善を示しました、とウィルボールド教授は言います。 「明らかに非予防的条件下で」と彼は付け加えます。
