パーキンソン病はまもなく血圧薬で治療される可能性があります
降圧薬であるイスラジピンは、in vitro試験の有望な結果により、パーキンソン病の潜在的な新しい治療法として浮上しています。これまで、インビボでの薬物投与が同じ利益をもたらすかどうかは不明でした—新しい研究はそれがもたらすことを示しています。
イスラジピンは、高血圧の治療に使用されるカルシウムチャネル阻害剤です。
以前の研究では、この薬を服用した人はパーキンソン病の発生率が低いことがわかっているため、科学者はそれを綿密に調べたいと考えていました。
さらなるテストは、薬がパーキンソン病に冒されているドーパミン産生ニューロンを保護することを示しました。
現在、新しい研究では、マウスを薬物で治療すると、げっ歯類のドーパミン作動性ニューロンも保護されることが示されています。
イリノイ州シカゴのノースウエスタンメディシンのネイサンスミスデイビス生理学教授であるD.ジェームズサーマイヤー博士が研究を主導し、調査結果は 臨床調査ジャーナル。
イスラジピンはニューロンのミトコンドリアに影響を与えます
Surmeier教授とチームは、マウスにイスラジピンを7〜10日間投与しました。次に、2光子レーザー走査顕微鏡法と呼ばれる定量的イメージング技術を使用して、ドーパミン産生ニューロン内のカルシウムのレベルを測定しました。
テストでは、薬がこれらの細胞内のカルシウムレベルを低下させたことがわかりました。カルシウムチャネルはドーパミン作動性ニューロンのミトコンドリアを刺激し、これらの脳細胞を過度に活性化させることがあるため、これは重要です。
Surmeier教授は、これはドーパミン作動性ニューロンの進化的役割が原因で発生すると述べています。これらの細胞は、迅速な運動反応に関与する脳領域を活性化するための鍵であり、捕食者に直面するなどの「戦うか逃げるか」の状況で非常に役立ちます。
ただし、この高エネルギーの役割を果たすために、これらのニューロンはミトコンドリアを常にフル稼働させ続ける必要があります。ミトコンドリアは細胞内の小さな細胞小器官であり、脂肪や栄養素をエネルギー、つまり細胞の燃料に変える役割を果たします。
常にこのような大容量で働くことは、私たちの社会ではもはや必要ではないだけでなく、有毒な副産物を生み出す可能性があります。このような有毒な化合物は、最終的にニューロンを殺します。これは、パーキンソン病で起こることです。
しかし、この研究では、イスラジピンはカルシウムチャネルを阻害し、ミトコンドリアの活動を遅らせ、有毒な化合物の生成を低下させました。
人間の臨床試験に向けて
また、イスラジピンで処理した後、ドーパミン産生ニューロンのミトコンドリアは、未処理の細胞よりも酸化ストレスのレベルが低かった。
科学者たちはまた、ドーパミン作動性ニューロンの高い酸化ストレスが細胞のミトコンドリアを損傷することを発見しました。
しかし、マウスをイスラジピンで治療すると、このミトコンドリアの損傷が低下しました。 「ミトコンドリアへのダメージを十分に減らしたので、ドーパミン作動性ニューロンはパーキンソン病で失われないニューロンと同じように見えました」とSurmeier教授は言います。
大事なことを言い忘れましたが、この薬は副作用を引き起こさず、げっ歯類は正常に行動し続けました。
研究者らは、この調査結果は、現在ヒトでイスラジピンを試験している全国的な臨床試験の努力を強化すると述べています。
STEADY-PDと呼ばれるこの試験は、現在第3フェーズにあり、NorthwesternMedicineと米国の他の50のサイトで実施されています。
ノースウェスタン大学のKen＆RuthDavee神経内科の運動障害の責任者であるDr.Tanya Simuniは、この試験の主任研究者です。彼女はげっ歯類でのこの研究の結果に期待を寄せています。
「これらのデータは、ヒト患者を対象としたイスラジピンの進行中の第III相試験の追加の強力な前臨床理論的根拠を提供します[…]多くの薬剤が失敗したため慎重ですが、成功した場合、イスラジピンは進行を遅らせる能力を示す最初の薬剤になりますパーキンソン病。"
タニヤ・シムニ博士
