科学者は「画期的な発見」で抗がん剤を合成します
彼らが「前例のない成果」と呼んでいることで、研究者たちは強力な抗癌化合物を合成することに成功しました。科学者たちは30年以上にわたってこの偉業を達成しようとしてきました。
マサチューセッツ州ケンブリッジにあるハーバード大学の化学およびケミカルバイオロジー学部のモリスローブ化学教授である岸義人は、この科学的取り組みの主任研究者であり、問題の化合物はいわゆるハリコンドリンの一種です。
ハリコンドリンは海綿に自然に発生します クロイソカイメン。 日本を拠点とする研究者のチームは、33年前に自然の状態でそれを発見しました。
しかし、海綿では、科学者はごく少量のハリコンドリンしか発見していません。
その薬理学的特性と生物学的挙動を研究し、その抗癌効果をテストするために、研究者はより多くの量を必要としていました。
チームは、過去にハリコンドリンファミリーの分子のメンバーであるハリコンドリンBを小規模に合成する方法を開発しました。それ以来、彼らはプロセスをスケールアップしようとしています。しかし、この分子の構造は、再現することを特に困難にしました。
具体的には、E7130分子には31のキラル中心があり、その結果、合成が失敗する可能性のある約40億の方法が発生します。
ハリコンドリンの重要性
研究者が最初にそれを発見したとき、彼らは「ハリコンドリンが非常に強力に見えることに気づきました」と研究の共著者である大和隆は説明します。
「天然物の非常にユニークな構造のために、多くの人々が行動様式に興味を持っていました、そして研究者は臨床研究をしたかったが、薬物供給の不足は彼らがそれをすることを妨げました。それで30年が経過しました」と彼は続けます。
大和は、エーザイの腫瘍学ビジネスグループのチーフメディシンクリエーションオフィサー兼チーフディスカバリーオフィサーでもあります。エーザイは、ハーバード大学の科学者と3年間協力して、合成を実現した日本の製薬会社です。
現在、岸教授らはこれらの障害を乗り越え、純度99.8％以上で10グラムを超えるスケールで「[…] E7130の全合成を達成」しました。
彼らはジャーナルで彼らの発見を詳述します 科学レポート。
「前例のない統合の成果」
1992年、岸教授とチームは最初にハリコンドリンBを合成しました。2010年には、転移性乳がんと脂肪肉腫の治療にエリブリンと呼ばれる分子の簡略版が利用可能になりました。
しかし、「1992年には、ハリコンドリンのグラム量を合成することは考えられませんでした」と岸教授は言います。しかし今では、「数年前には触れられなかった分子の複雑さにもかかわらず、[o] rganic合成はそのレベルまで進んでいます。」
「私たちの基本的な化学の発見により、この化合物を大規模に合成できるようになったことを非常に嬉しく思います」と岸教授は付け加えます。
「これは、全合成の非常に前例のない成果であり、特別なものです[…] 10グラムスケールでハリコンドリンを生成することはできませんでした。1ミリグラムです。」
大和隆
研究チームは「驚くべき全合成を完了し、E7130の臨床試験を開始できるようになりました」とOwa氏は続けます。
彼らの論文では、科学者たちはE7130の作用機序に関する新しい洞察も説明しています。過去に、研究者はハリコンドリンが微小管を阻害し、それによって抗癌特性を発揮できることを示しました。しかし、E7130には独自の効果もあります。それは腫瘍環境を変化させ、他の抗がん剤がどれだけうまく機能するかを改善するかもしれません。
