乳房と脳の健康に二重の役割を果たす酵素を標的にする
酵素の乱れたようなキナーゼ2は、細胞レベルでゲノムの安定性を維持します。研究者たちはまた、乳がんや知的障害などのさまざまな健康状態にそれを関連付けています。新しい研究では、この酵素の構造について説明し、これがより良い治療法の設計に役立つと主張しています。
乱れたようなキナーゼは、細胞内のゲノム安定性を維持する上で複雑な役割を果たす酵素です。
特に、乱れたようなキナーゼ2（TLK2）は、近年かなりの注目を集めています。
より具体的には、TLK2はDNA損傷の修復に寄与し、細胞の核を安定に保つのに役立ちます。
この酵素の活性レベルは、以前は乳がんと知的障害の両方を含む一連の健康状態に関連していました。
デンマークのコペンハーゲン大学の研究者、そしてスペインのバルセロナ科学技術研究所とマドリッドのスペイン国立がん研究センターの研究者は、最近、以前の発見を確認しました。
新しい研究では、TLK2活性が高いのは、エストロゲン受容体陽性（ER陽性）の乳がんであり、これが乳がんの診断例のほとんどを占めていることがわかりました。逆に、知的障害では、TLK2の活動が大幅に低下します。
Guillermo Montoya教授が率いる研究者たちは、TLK2の構造を詳細にマッピングできるようにする特別な手法を使用することを決定しました。
彼らが現在ジャーナルに掲載されている論文で説明しているように ネイチャーコミュニケーションズ、これらの進歩は、乳がん治療、さらには知的障害や神経障害の治療のために薬を設計する方法を変える可能性があります。
「重要で興味深い酵素」
モントーヤ教授らは、X線結晶学と呼ばれる手法を使用して、TLK2の構造を以前に試みられたよりもはるかに詳細に分子レベルで説明しました。
科学者たちは、知的障害のある人が突然変異を持っていることを示す既存の研究から手がかりを得ました TLK2 酵素の生産に影響を与える遺伝子。
最近の研究では、科学者はこの関連性を確認し、この障害に関連する特定の遺伝的変異がTLK2の活動を低下させることを意味することを認めています。
さらに、TLK2がER陽性乳がん細胞で過剰に活性化することを示した研究に続いて、チームはこの酵素に対するさまざまな小分子薬の作用をテストすることを決定しました。
彼らは、これらの薬をテストし、ヒト乳がん細胞のTLK2を標的にして、その異常な活動レベルを抑制することが可能であることを発見しました。
「私たちはこの重要で興味深い酵素の構造を概説しています。それがどのように構造化されているかがわかれば、酵素を阻害または強化することで、酵素を標的とする薬剤を開発することがはるかに簡単になります。」
ギレルモモントーヤ教授
「この研究は、考慮しなければならないいくつかの具体的なメカニズムを特定したので、したがって、ドラッグデザインを直接指摘しています」とモントーヤ教授は続けます。
将来的には、モントーヤ教授とチームは、乳がんと知的障害においてTLK2を標的とする方法を実験していきたいと考えています。
彼らは、最終的には、この酵素の生体分子構造に関する高度な知識を使用して、これら2つの状態の治療に使用される既存の薬剤を改良できるようになることを望んでいます。
