この神経伝達物質は、攻撃的な腫瘍の広がりを助けます
新しい研究では、マウスに移植されたヒトの癌細胞、ヒトの腫瘍サンプル、およびその他のアッセイを調べて、特定の侵攻性の癌の蔓延を促進するものをよりよく理解しようとしています。
メリーランド州ボルチモアにあるジョンズホプキンス医学のチームが最近研究を実施し、その結果がジャーナルに掲載されました。 セルレポート.
これらの結果は、多くの攻撃的な、またはより高悪性度の癌が、より高いレベルの1つの特定の神経伝達物質を含んでいることを示しています。
高悪性度のがん腫瘍は、より速い成長と拡散率を特徴としています。
神経伝達物質は、ニューロンが相互に「通信」し、他の細胞にメッセージを送信できるようにする化学伝達物質です。
新しい研究では、研究者らはN-アセチル-アスパラギン酸-グルタミン酸（NAAG）に焦点を当て、この神経伝達物質は高悪性度の癌腫瘍の治療に関連する新しい標的になる可能性があると述べました。
具体的には、彼らの実験により、NAAGは他の種類の癌よりも急速に進行する癌腫瘍に豊富に存在することが明らかになりました。また、科学者たちは、この神経伝達物質が特定の癌腫瘍へのグルタメート（重要な細胞栄養素）の供給源であり、したがってそれらの成長を助けることを示唆する証拠を発見しました。
NAAGレベルが高い腫瘍は、特定の酵素であるグルタミン酸カルボキシペプチダーゼII（GCPII）も発現していました。
「私たちの研究は、他の供給源からのグルタミン酸産生が限られている場合に、NAAGがGCPIIを介して癌細胞にグルタミン酸を提供する重要な貯蔵所として機能することを[示唆]しています」と上級研究著者のアン・ル博士は説明します。
NAAGはいくつかの攻撃的な癌を助長します
まず、科学者たちは質量分析法を使用して、ヒトバーキットリンパ腫細胞の組成を分析しました。この手法により、研究サンプル内のさまざまな成分の質量を評価できます。
彼らはそれを見つけました 私のCを発現する駆動型バーキットリンパ腫 私のC 遺伝子の変化は、NAAGのレベルが高く、私のC駆動リンパ腫。また、この神経伝達物質は、原発性卵巣癌腫瘍よりもヒトの高悪性度卵巣癌腫瘍に豊富に含まれていました。
要するに、急速に成長する癌は、成長の遅い癌腫瘍よりも有意に高いレベルのNAAGを含んでいた。
また、ヒト脳腫瘍腫瘍サンプルの中で、高悪性度の腫瘍は低悪性度の腫瘍よりもNAAGのレベルが高かった。これらのレベルは「患者の生存時間と逆に有意に相関していた」と研究の著者は書いている。
これは、より攻撃的な腫瘍がより高いレベルのこの神経伝達物質を含み、科学者がそれらの腫瘍サンプルを収集した人々が生き残る可能性が低いことを意味します。
一度に2人の犯人を標的にする
彼らの次のステップは、ヒトバーキットリンパ腫腫瘍を移植したマウスモデルの調査でした。げっ歯類モデルを見ると、腫瘍が成長するにつれて、NAAG含有量も増加することがわかりました。逆に、腫瘍が縮小した場合、それらのNAAGレベルも低下しました。
次に、ヒトの卵巣癌腫瘍を移植したマウスモデルを使用して、科学者たちは2-PMPAと呼ばれる阻害剤を使用してGCPIIの活動と戦おうとしました。
これにより、彼らは腫瘍を縮小し、癌細胞内のグルトミン酸の濃度を下げることができました。
最後に、ヒト由来の膵臓癌腫瘍のマウスを見ると、科学者たちは、グルタミンをグルタメートに変換する酵素であるグルタミナーゼとGCPIIを攻撃することで、癌腫瘍をさらに縮小できることを発見しました。
これは、NAAGとグルタミンの2つの供給源からの細胞栄養素の生成を停止したためである可能性が高いと研究者らは主張しています。
「一緒に」とLe博士は述べています。「これらの発見は、NAAGの血漿濃度と腫瘍増殖率を強く結び付けており、癌治療中の腫瘍増殖をタイムリーにモニタリングするために、末梢血中のNAAGの測定をさらに調査する必要があることを示唆しています。」
「これらの結果はNAAGを潜在的な診断マーカーにするのではなく、予後マーカーにします」とLe博士は付け加えます。「腫瘍の進行を非侵襲的に評価するための潜在的に価値のある方法です。」
NAAGは「隠された貯水池」です
Le博士はまた、グルタミン代謝が癌の成長を促進するのに役立つ可能性があることをすでに示唆している以前の研究を引用しています。
「7年前、私たちはグルタミンが癌の代謝に大きな影響を及ぼしていることを発見しました。グルタミンからグルタミン酸への変換を阻害することが癌の成長を抑制する正しい標的でした」とLe博士は言います。
「結局のところ、それは正しいです。しかし、それだけでは十分ではありません。癌細胞には、この隠れた貯蔵所を通してグルタメートを作る別の方法があるからです。両方の経路を標的にすることで、癌治療を改善できる可能性があります。」
アン・ル博士
しかし、彼女は、最近の発見はGCPIIを発現する癌腫瘍にのみ関連していると述べています。
彼女は、NAAGが他の種類の癌でも腫瘍の成長を促進する可能性があることを軽視していませんが、これはさまざまなチャネルを通じて発生する可能性があります。チームは、この仮説の信憑性を評価するためにさらなる研究を実施する必要があるだろう、とル博士は警告します。
