ループス：原因、症状、および研究 - 狼瘡

狼瘡とは何ですか？

ループスは、体の免疫系が活動亢進し、正常で健康な組織を攻撃する長期的な自己免疫疾患です。症状には、炎症、腫れ、関節、皮膚、腎臓、血液、心臓、肺の損傷などがあります。

その複雑な性質のために、人々はループスを「1,000人の顔の病気」と呼ぶことがあります。

米国では、毎年約16,000人のループスの新規症例が報告されており、ループス財団によると、最大150万人がこの状態で生活している可能性があります。

財団によると、狼瘡は特に女性に影響を及ぼし、15歳から44歳の間に発症する可能性が最も高いとされています。

歌手のセレーナ・ゴメスが10代後半に診断を受け、この病気の治療を受けたと発表した後、ループスは2015年に注目を集めました。

狼瘡は伝染病ではありません。人はそれを性的または他の方法で他の人に送信することはできません。

ただし、まれに、狼瘡のある女性が狼瘡の形を発症した子供を出産することがあります。これは新生児エリテマトーデスと呼ばれます。

タイプ

狼瘡にはさまざまな種類があります。この記事では、主に全身性エリテマトーデス（SLE）に焦点を当てますが、他のタイプには、円板状エリテマトーデス、薬物誘発性、および新生児エリテマトーデスが含まれます。

全身性エリテマトーデス

頬部紅斑は狼瘡の主要な症状です。画像クレジット：Doktorinternet、2013年。

SLEは最もよく知られているタイプの狼瘡です。全身状態です。これは、それが体全体に影響を与えることを意味します。症状は軽度から重度までさまざまです。

円板状エリテマトーデスなどの他の種類の狼瘡よりも重症です。これは、体の臓器や臓器系に影響を与える可能性があるためです。皮膚、関節、肺、腎臓、血液、心臓、またはこれらの組み合わせに炎症を引き起こす可能性があります。

この状態は通常、サイクルを経ます。寛解時には、その人には症状がありません。フレアアップの間、病気は活発であり、症状が現れます。

円板状エリテマトーデス

円板状エリテマトーデス（DLE）（または皮膚エリテマトーデス）では、症状は皮膚にのみ影響します。顔、首、頭皮に発疹が出ます。

隆起した部分が厚くてうろこ状になり、瘢痕が生じることがあります。発疹は数日から数年続くことがあり、再発することがあります。

アメリカのループス財団によると、DLEは内臓に影響を与えませんが、DLEを持つ人々の約10パーセントがSLEを開発し続けます。しかし、これらの個人がすでにSLEを患っており、皮膚に臨床症状を示しただけなのか、それともDLEまたはSLEからの進行があるのかは明らかではありません。

亜急性皮膚エリテマトーデス

亜急性皮膚エリテマトーデスは、太陽にさらされている体の部分に現れる皮膚病変を指します。病変は瘢痕を引き起こしません。

薬剤誘発性ループス

SLE患者の約10％で、特定の処方薬に対する反応が原因で症状が発生します。 Genetics Home Referenceによると、約80の薬がこの状態を引き起こす可能性があります。

これらには、発作や高血圧の治療に人々が使用するいくつかの薬が含まれます。それらはまたいくつかの甲状腺薬、抗生物質、抗真菌剤、および経口避妊薬を含みます。

この形態の狼瘡に一般的に関連する薬は次のとおりです。

高血圧治療薬のヒドララジン
プロカインアミド、心不整脈薬
結核（TB）の治療に使用される抗生物質イソニアジド

薬剤誘発性ループスは通常、人が薬の服用をやめた後に消えます。

新生児エリテマトーデス

SLEの母親から生まれたほとんどの赤ちゃんは健康です。しかし、狼瘡に関連する自己抗体を持つ女性の約1％は、新生児狼瘡の赤ちゃんを産むでしょう。

女性は、SLE、シェーグレン症候群、またはまったく病気の症状がない可能性があります。

シェーグレン症候群は、狼瘡でよく発生するもう1つの自己免疫疾患です。主な症状には、ドライアイと口渇が含まれます。

出生時に、新生児エリテマトーデスの赤ちゃんは、皮膚の発疹、肝臓の問題、および血球数の低下が見られる場合があります。それらの約10パーセントは貧血になります。

病変は通常、数週間後に消えます。ただし、一部の乳児には先天性心臓ブロックがあり、心臓は正常でリズミカルなポンプ作用を調節できません。乳児にはペースメーカーが必要な場合があります。これは生命を脅かす状態になる可能性があります。

SLEまたはその他の関連する自己免疫疾患の女性は、妊娠中に医師の治療を受けることが重要です。

原因

ループスは自己免疫疾患ですが、正確な原因は不明です。

何が問題なのですか？

免疫システムは体を保護し、ウイルス、バクテリア、細菌などの抗原を撃退します。

これは、抗体と呼ばれるタンパク質を生成することによって行われます。白血球、またはBリンパ球は、これらの抗体を産生します。

人が狼瘡などの自己免疫状態にある場合、免疫系は不要な物質または抗原と健康な組織を区別できません。

その結果、免疫系は健康な組織と抗原の両方に対する抗体を導きます。これは腫れ、痛み、組織の損傷を引き起こします。

狼瘡のある人に発症する最も一般的なタイプの自己抗体は、抗核抗体（ANA）です。 ANAは、細胞のコマンドセンターである細胞の核の一部と反応します。

これらの自己抗体は血液中を循環しますが、体の細胞のいくつかは、いくつかの自己抗体を通過させるのに十分な透過性の壁を持っています。

自己抗体は、これらの細胞の核内のDNAを攻撃することができます。これが、狼瘡が一部の臓器に影響を及ぼし、他の臓器には影響を与えない理由です。

なぜ免疫システムがうまくいかないのですか？

いくつかの遺伝的要因がおそらくSLEの発症に影響を及ぼします。

体内のいくつかの遺伝子は、免疫系が機能するのを助けます。 SLEの人では、これらの遺伝子の変化により、免疫系が適切に機能しなくなる可能性があります。

Genetics Home Referenceによると、考えられる理論の1つは、体が細胞を更新するときに発生する自然なプロセスである細胞死に関するものです。

一部の科学者は、遺伝的要因のために、体は死んだ細胞を取り除くことができないと信じています。

残っているこれらの死んだ細胞は、免疫系の機能不全を引き起こす物質を放出する可能性があります。

危険因子：ホルモン、遺伝子、および環境

狼瘡は、いくつかの要因に反応して発症する可能性があります。これらは、ホルモン性、遺伝性、環境性、またはこれらの組み合わせである可能性があります。

1）ホルモン

ホルモンは体が生成する化学物質です。それらは、特定の細胞または器官の活動を制御および調節します。

ホルモン活動は、以下の危険因子を説明する可能性があります。

性別：米国国立衛生研究所は、女性は男性よりも狼瘡を患う可能性が9倍高いと述べています。

年齢：症状と診断は、出産可能年齢の15歳から45歳の間に発生することがよくあります。ただし、Genetics Home Referenceによると、症例の20％は50歳以降に発症します。

狼瘡の10回の発生のうち9回が女性に影響を与えるため、研究者はエストロゲンと狼瘡の間の可能な関連を調べました。男性と女性の両方がエストロゲンを生成しますが、女性はより多くを生成します。

2016年に発表されたレビューで、科学者たちは、エストロゲンが免疫活性に影響を及ぼし、狼瘡にかかりやすいマウスで狼瘡抗体を誘発する可能性があることを観察しました。

これは、自己免疫疾患が男性よりも女性に影響を与える可能性が高い理由を説明している可能性があります。

2010年に、自己申告によるフレアに関する研究をジャーナルに発表した研究者 リウマチ学 狼瘡の女性は、月経中により激しい痛みと倦怠感を報告することがわかりました。これは、現時点でフレアが発生する可能性が高いことを示しています。

エストロゲンが狼瘡を引き起こすことを確認するのに十分な証拠はありません。関連性がある場合、エストロゲンベースの治療は狼瘡の重症度を調節する可能性があります。しかし、医師が治療として提供する前に、より多くの研究が必要です。

2）遺伝的要因

一部の家族ではより一般的ですが、研究者は特定の遺伝的要因が狼瘡を引き起こすことを証明していません。

遺伝的要因が、以下が狼瘡の危険因子である理由である可能性があります。

人種：あらゆる背景の人々が狼瘡を発症する可能性がありますが、それは白人の人口と比較して、有色の人々で2〜3倍一般的です。また、ヒスパニック、アジア、ネイティブアメリカンの女性にもよく見られます。

家族歴：狼瘡と一親等または二等親血縁者がいる人は、狼瘡を発症するリスクが高くなります。

科学者は狼瘡の発症に寄与する可能性のある特定の遺伝子を特定しましたが、それらが病気を引き起こすことを証明するのに十分な証拠はありません。

一卵性双生児の研究では、たとえ一緒に成長して同じ環境曝露を受けたとしても、一方の双子は狼瘡を発症するかもしれませんが、もう一方は発症しないかもしれません。

双子のペアの一方のメンバーが狼瘡を持っている場合、他のメンバーは病気を発症する可能性が25％あると、 関節炎とリウマチのセミナー 一卵性双生児は両方ともこの状態にある可能性が高くなります。

狼瘡は、この病気の家族歴のない人に発生する可能性がありますが、家族には他の自己免疫疾患がある可能性があります。例としては、甲状腺炎、溶血性貧血、特発性血小板減少性紫斑病などがあります。

X染色体の変化がリスクに影響を与える可能性があると提案する人もいます。

3）環境

化学物質やウイルスなどの環境因子は、すでに遺伝的に影響を受けやすい人々の狼瘡の誘発に寄与する可能性があります。

考えられる環境トリガーは次のとおりです。

喫煙：ここ数十年の症例数の増加は、より高いタバコ曝露が原因である可能性があります。

日光への暴露：これが引き金になる可能性があると示唆する人もいます。

薬：Genetics Home Referenceによると、症例の約10％が薬物に関連している可能性があります

ウイルス感染症：これらは、SLEを起こしやすい人々に症状を引き起こす可能性があります。

狼瘡は伝染性ではなく、人はそれを性的に感染させることはできません。

腸内細菌叢

最近、科学者たちは腸内細菌叢を狼瘡の発症の可能性のある要因として見ています。

で研究を発表した科学者 応用および環境微生物学 2018年には、腸内細菌叢の特定の変化が、狼瘡のある人とマウスの両方に見られることに注目しました。

彼らはこの分野のさらなる研究を求めています。

子供たちは危険にさらされていますか？

ループスは、出生した母親が持っていない限り、15歳未満の子供ではまれです。この場合、子供は狼瘡に関連した心臓、肝臓、または皮膚の問題を抱えている可能性があります。

新生児エリテマトーデスの乳児は、後年に別の自己免疫疾患を発症する可能性が高くなる可能性があります。

症状

狼瘡の症状は、再燃時に発生します。フレアアップの合間に、症状がほとんどないかまったくない場合、人々は通常寛解の時期を経験します。

ループスには、次のようなさまざまな症状があります。

倦怠感
食欲不振と体重減少
関節や筋肉の痛みや腫れ
脚や目の周りの腫れ
腫れた腺、またはリンパ節
皮膚の下の出血による皮膚の発疹
口内炎
太陽への感受性
熱
頭痛
深呼吸時の胸痛
異常な脱毛
風邪やストレスによる淡いまたは紫色の指またはつま先（レイノー現象）
関節炎

ループスはさまざまな方法で人々に影響を与えます。症状は体の多くの部分で発生する可能性があります。

他の体のシステムへの影響

ループスは、次のシステムにも影響を与える可能性があります。

腎臓：腎臓の炎症（腎炎）は、体が老廃物や他の毒素を効果的に除去することを困難にする可能性があります。狼瘡の約3人に1人が腎臓の問題を抱えています。

肺：胸膜炎、特に呼吸を伴う胸痛を引き起こす胸腔の内壁の炎症を発症する人もいます。肺炎が発症する可能性があります。

中枢神経系：ループスは脳や中枢神経系に影響を与えることがあります。症状には、頭痛、めまい、うつ病、記憶障害、視力障害、発作、脳卒中、行動の変化などがあります。

血管：血管炎、または血管の炎症が発生する可能性があります。これは循環に影響を与える可能性があります。

血液：狼瘡は、貧血、白血球減少症（白血球数の減少）、または血小板減少症（凝固を助ける血小板数の減少）を引き起こす可能性があります。

心臓：炎症が心臓に影響を与える場合、心筋炎や心内膜炎を引き起こす可能性があります。また、心臓を取り巻く膜に影響を及ぼし、心膜炎を引き起こす可能性があります。胸の痛みやその他の症状が生じることがあります。心内膜炎は心臓弁を損傷し、弁の表面を厚くして発達させる可能性があります。これは、心雑音につながる可能性のある成長をもたらす可能性があります。

その他の合併症

狼瘡があると、多くの健康問題のリスクが高まります。

感染症：狼瘡とその治療法の両方が免疫系を弱めるため、感染症の可能性が高くなります。一般的な感染症には、尿路感染症、呼吸器感染症、酵母感染症、サルモネラ菌、ヘルペス、帯状疱疹などがあります。

骨組織の死：これは、骨への血液供給が少ないときに発生します。小さな骨折が骨に発生する可能性があります。最終的に、骨が崩壊する可能性があります。最も一般的には股関節に影響を及ぼします。

妊娠の合併症：狼瘡の女性は、流産、早産、および高血圧を含む状態である子癇前症のリスクが高くなります。これらの合併症のリスクを減らすために、医師はループスが少なくとも6ヶ月間制御されるまで妊娠を遅らせることをしばしば勧めます。

ビデオ

次のビデオは、狼瘡がどのように症状を引き起こすかを説明しています。

分類：11の症状

American College of Rheumatologyは、標準的な分類スキームを使用して診断を確認します。

人が11の基準のうち4つを満たしている場合、医師は彼らが狼瘡を持っている可能性があると見なします。

11の基準は次のとおりです。

頬部紅斑：頬と鼻に蝶の形をした発疹が現れます。
円板状エリテマトーデス：隆起した赤い斑点が発生します。
光線過敏症：日光にさらされた後、皮膚の発疹が現れます。
口腔潰瘍または鼻潰瘍：これらは通常無痛です。
非びらん性関節炎：これは関節の周りの骨を破壊しませんが、2つ以上の末梢関節に圧痛、腫れ、または浸出があります。
心膜炎または胸膜炎：炎症は心臓（心膜炎）または肺（胸膜炎）の周りの内層に影響を与えます。
腎臓障害：腎臓に問題がある場合、検査では尿中に高レベルのタンパク質または細胞の円柱が見られます。
神経障害：発作、精神病、または思考や推論に問題がある人。
造血（血液）障害：溶血性貧血が存在し、白血球数または血小板数が少ない。
免疫障害：テストでは、二本鎖DNA（dsDNA）に対する抗体、Smに対する抗体、またはカルジオリピンに対する抗体があることが示されています。
ANA陽性：ANAの検査は陽性であり、その人はそれを誘発する可能性のある薬物を使用していません。

ただし、このシステムでさえ、初期の軽度のケースを見逃すことがあります。

狼瘡の徴候と症状が特定されていないため、過小診断が発生する可能性があります。

一方、ループスのない人はその状態の人と同じ抗体を持っている可能性があるため、一部の血液検査は過剰診断につながる可能性があります。

診断

血液検査は狼瘡の診断に役立ちます。

他の病気の症状に似ているかもしれないさまざまな症状のために、診断は難しい場合があります。

医師は症状について質問し、身体検査を行い、個人および家族の病歴を調べます。また、上記の11の基準も考慮します。

医師は、血液検査やその他の臨床検査を要求する場合があります。

バイオマーカー

バイオマーカーは、抗体、タンパク質、遺伝的要因、およびその他の要因であり、体内で何が起こっているのか、または体が治療にどのように反応しているかを医師に示すことができます。

症状がなくても症状があるかどうかを判断できるので便利です。

ループスはさまざまな方法で個人に影響を与えます。これにより、信頼できるバイオマーカーを見つけることが困難になります。

ただし、血液検査と他の調査の組み合わせは、医師が診断を確認するのに役立ちます。

血液検査

血液検査は、特定のバイオマーカーが存在するかどうかを示すことができ、バイオマーカーは、もしあれば、人が持っている自己免疫疾患についての情報を与えることができます。

1）抗核抗体

狼瘡を持つ人々の約95％がANAテストで陽性の結果を示します。ただし、ANAの検査で陽性となる人もいますが、狼瘡はありません。他のテストは診断を確認する必要があります。

2）抗リン脂質抗体

抗リン脂質抗体（APL）は、リン脂質に対する抗体の一種です。 APLは、狼瘡を持つ人々の最大50パーセントに存在します。狼瘡のない人もAPLを持つことができます。

APLのある人は、血栓、脳卒中、肺高血圧症のリスクが高い可能性があります。妊娠の喪失を含む妊娠合併症のリスクも高くなります。

3）抗DNA抗体検査

狼瘡を持つ人々の約70パーセントは抗DNA抗体として知られている抗体を持っています。結果は、フレアアップ中にポジティブになる可能性が高くなります。

4）抗dsDNA抗体

抗二本鎖DNA抗体（抗dsDNA）は、狼瘡を持つ人々の約30パーセントに発生する特定のタイプのANA抗体です。狼瘡のない人の1パーセント未満がこの抗体を持っています。

テストが陽性の場合、それは人がループス腎炎や腎臓ループスなどのより深刻な形態のループスを持っていることを意味するかもしれません。

5）抗スミス抗体

狼瘡を持つ人々の約20％は、細胞の核に存在するリボ核タンパク質であるSmに対する抗体を持っています。

狼瘡のない人の1％未満に存在し、他のリウマチ性疾患のある人ではまれです。このため、抗sm抗体を持っている人は狼瘡を持っている可能性があります。通常、腎臓ループスには見られません。

6）抗U1RNP抗体

狼瘡のある人の約25％が抗U1RNP抗体を持っており、狼瘡のない人の1％未満がそれらを持っています。

この抗体は、レイノー現象、および関節炎による手の変形であるジャクー関節症を患っている人に存在する可能性があります。

7）抗Ro / SSAおよび抗La / SSB抗体

狼瘡を持つ人々の30から40パーセントは抗Ro / SSAおよび抗La / SSB抗体を持っています。これらは、原発性シェーグレン症候群や、ANAの検査で陰性の狼瘡の人にも発生します。

それらは狼瘡のない人々の約15パーセントに少量存在し、関節リウマチなどの他のリウマチ状態で発生する可能性があります。

母親が抗Ro抗体と抗La抗体を持っている場合、母親から生まれた赤ちゃんが新生児エリテマトーデスを発症する可能性が高くなります。

妊娠を希望する狼瘡の人は、これらの抗体の検査を受けます。

8）抗ヒストン抗体

ヒストンに対する抗体は、DNAの構造に関与するタンパク質です。薬剤誘発性ループスの人は通常それらを持っています、そしてSLEの人はそれらを持っているかもしれません。ただし、必ずしも狼瘡の診断を確認するわけではありません。

血清（血液）補体検査

血清補体検査は、炎症が起こったときに体が消費するタンパク質のレベルを測定します。

人の補体レベルが低い場合、これは炎症が体内に存在し、SLEが活動していることを示唆しています。