なぜ抗うつ薬が失敗するのですか？
研究により、うつ病の一部の人々が、医師が一般的に処方する抗うつ薬のクラスに反応しない理由の生物学的説明が明らかになりました。それは、セロトニンを生成して使用する神経細胞の根本的な違いと関係があります。
セロトニンは、幸福感と幸福感に大きな影響を与える化学メッセンジャーです。
科学者たちは、セロトニンの脳回路の破壊が大うつ病性障害の重要な要因であると長い間疑っていました。選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）は、神経接合部のセロトニンレベルを上げることによってこの混乱を改善しようとする重要なクラスの薬剤です。
しかし、理由は不明ですが、SSRIは大うつ病の人の約30％には機能しません。現在、カリフォルニア州ラホヤのソーク生物研究所とミネソタ州ロチェスターのメイヨークリニックの研究者が謎を解いたのかもしれません。
A 分子精神医学 論文では、大うつ病の何百人もの人々の細胞を研究することにより、チームがSSRIへの耐性を説明できる違いをどのように発見したかについて説明しています。
「これらの結果」と、ソーク研究所の所長であり、遺伝学研究所の教授でもある上級研究著者のフレッドH.ゲージは、「うつ病を調べ、理解し、対処する新しい方法に貢献しています」と述べています。
彼と彼の同僚は、彼らの発見が統合失調症や双極性障害などの脳のセロトニンシステムの破壊を伴う他の精神疾患への洞察も提供すると信じています。
SSRIに対するうつ病と神経細胞の反応
世界保健機関（WHO）によると、うつ病はすべての年齢層に影響を及ぼし、「世界的な病気の負担」に大きく寄与する障害の主な原因です。国連機関は、世界中で約3億人がこの広範な精神状態で生活していると推定しています。
米国では、国立衛生研究所（NIH）が、2017年に約1,730万人の成人、つまり全成人の7.1％が、過去12か月間に「少なくとも1つの大うつ病エピソード」を発症したと報告したと示唆しています。
最近の研究では、科学者たちは大うつ病の800人以上の人々から皮膚細胞を採取し、その細胞を幹細胞に変えました。
次に、幹細胞を誘導して「セロトニン作動性ニューロン」に成熟させました。これは、セロトニンを生成および使用するための脳回路を構成する神経細胞です。
チームは、「SSRI非応答者」のセロトニン作動性ニューロンを「SSRI応答者」のセロトニン作動性ニューロンと比較しました。非応答者は、症状が改善を示さなかったうつ病の個人であり、応答者は、症状がSSRIによる治療に対して最も劇的な改善を示した個人でした。
以前の研究で、研究者らは、SSRI非応答者からの細胞がより多くのセロトニン受容体を持っており、化学メッセンジャーに過剰反応することを実証しました。
神経細胞の構造の違い
新しい研究では、SSRIの無反応のさまざまな側面を細胞レベルで調査しました。セロトニンの生化学に関して、SSRIレスポンダー細胞と非レスポンダー細胞の間に違いは見られませんでした。しかし、それは細胞のいくつかの基本的な構造の違いを明らかにしました。
これらの違いは、神経細胞との間で信号を伝達する神経突起（または突起）の形状と成長にありました。
神経系の発達は、神経突起の成長の厳密な制御に依存しています。 2018年の研究によると、このプロセスの中断は「発達障害および神経障害」につながる可能性があります。
チームは、SSRI非応答者の神経細胞がSSRI応答者の神経細胞よりもはるかに長い神経突起を持っていることを発見しました。遺伝子解析はまた、遺伝子のはるかに弱い発現を明らかにしました PCDHA6 そして PCDHA8 非レスポンダーセルで。
これらの2つの遺伝子はプロトカドヘリンファミリーに属し、神経細胞と脳回路の成長と形成に重要な役割を果たします。
彼らが沈黙したとき PCDHA6 そして PCDHA8 健康なセロトニン作動性ニューロンでは、研究者らは、SSRI非応答者の神経細胞と同様に、これらも異常に長い神経突起を成長させることを発見しました。
神経突起の長さが間違っていると、セロトニン脳回路の通信が途絶える可能性があります。トラフィックが多すぎる地域と不十分な地域があります。これは、SSRIが大うつ病の治療に失敗することがある理由を説明できるとチームは述べています。
「この論文は、私たちが最近発表した別の論文とともに、この一般的な治療法への洞察を提供するだけでなく、セロトニン作動性拮抗薬などの他の薬剤が一部の患者にとって追加の選択肢になる可能性があることを示唆しています」とGage教授は結論付けています。
チームは現在、SSRI非応答者における2つのプロトカドヘリン遺伝子の役割を詳しく調べるつもりです。
「新しい研究のたびに、大うつ病を含む神経精神疾患の根底にある複雑な神経回路のより完全な理解に近づきます。」
フレッドH.ゲージ教授
