肝臓の尿素機能障害は癌の兆候かもしれません
尿素回路は、人体が窒素廃棄物を処分する主な方法です。新しい研究は、このプロセスの混乱が癌の初期の兆候である可能性があることを示唆しています。
ジャーナルに掲載された新しい研究 細胞は、人体が窒素を処理する方法が、癌を検出して破壊する新しい方法を見つけるための鍵となる可能性があることを示唆しています。
窒素はすべての生物にとって不可欠なガスです。植物と動物の両方がタンパク質を作るためにそれを必要とします。
私たちの体が窒素を処理するとき、それは廃棄物として尿素と呼ばれる物質を生成します。体は後で尿を通してこの物質を排除します。
この代謝過程は尿素回路と呼ばれ、肝臓で起こります。
新しい研究は、尿素回路の調節不全が癌のマーカーである可能性があることを示唆しています。新しい研究は、イスラエルのレホヴォトにあるワイツマン科学研究所のAyeletErez博士が主導しました。
尿素調節不全と腫瘍の研究
Dr. Erezらは、げっ歯類の結腸癌腫瘍における尿素回路酵素の遺伝子発現を変化させ、それらの尿素レベルを対照マウスの尿素レベルと比較しました。
尿素回路が妨害されたマウスは、尿素の血中濃度が低く、尿中のピリミジンと呼ばれる物質の濃度が高かった。
科学者たちはまた、テルアビブスーラスキー医療センターで癌と診断された100人の子供たちの医療記録を調べました。
「入院当日、癌の子供は、同じ年齢の健康な子供で記録された尿素レベルと比較して、血中の尿素レベルが大幅に低下したことがわかりました。」と主任研究者は説明します。
最後に、研究者らはまた、尿素回路の破壊を示す可能性のあるDNA変異を探して、大きなゲノムセットを分析しました。
彼らは、DNA、RNA、およびタンパク質に変異を発見しました。これは、ピリミジンの過剰を示しています。これは窒素の合成によって生成され、次に、癌細胞の成長を促進することができます。
全体として、調査結果は、尿素回路の機能障害が癌の良い指標である可能性があることを示唆しています。
「標準的な臨床検査では、血中の尿素レベルが高いかどうかをチェックしますが、現在、レベルが低いと問題が発生する可能性があることを示しています」とエレズ博士は言います。 「癌細胞は何も無駄にしません。通常の細胞のように尿素の形で処分するのではなく、できるだけ多くの窒素を利用します。」
腫瘍を免疫療法に対して脆弱にする
研究者が説明するように、高レベルのピリミジンは良いニュースと悪いニュースの両方を表しています。悪いニュースは、それが癌をより速くそしてより積極的に広げる可能性があるということです、しかし良いニュースは過剰なピリミジンに関連する突然変異が癌細胞を免疫系からの攻撃に対してより脆弱にするかもしれないということです。
したがって、調節不全の尿素回路を特徴とする悪性腫瘍は、免疫療法でより簡単に破壊される可能性があります。
この仮説を検証するために、Dr。Erezらは黒色腫腫瘍を調べ、尿素サイクルが調節不全になっている腫瘍が免疫療法によりよく反応することを発見しました。エレズ博士と同僚は次のように結論づけています。
「まとめると、私たちの調査結果は、[尿素回路の調節不全]が発癌、突然変異誘発、および免疫療法の反応に大きく影響する腫瘍の一般的な特徴であることを示しています。」
さらに、研究者によると、結果は癌を診断するだけでなく、それを治療するためのより良いツールにつながる可能性があります。
「探索する価値のあるさらに別の可能性は、免疫療法の前にそのような調節不全を誘発するための腫瘍の遺伝子操作が治療の有効性を高めることができるかどうかです」とErez博士は言います。
