エストロゲンはパーキンソン病の治療に役立ちますか？
研究者たちは、男性と閉経後の女性が閉経前の女性よりもパーキンソン病を発症するリスクが高いことをすでに知っていました。現在、マウスでの最近の研究は、エストロゲンが原因である可能性があると結論付けています。著者らはまた、エストロゲンが将来の治療の基礎を形成する可能性があることを望んでいます。
パーキンソン病は神経変性疾患です。 National Institutes of Health（NIH）によると、米国では毎年約50,000人がパーキンソン病の診断を受けています。
現在、米国では約50万人がパーキンソン病に罹患しています。
主な危険因子の1つは高齢であるため、人口がますます高齢化するにつれて、パーキンソン病の症例数は増加する可能性があります。
現在治療法がないため、症状がどのように、そしてなぜ発症するのかを理解することが最も重要です。
α-シヌクレインとパーキンソン病
パーキンソン病の主な原因は、α-シヌクレインと呼ばれるタンパク質の変異した、通常よりも短いバージョンです。
このタンパク質は、運動の調整に関与するドーパミン産生ニューロンの内部に集まり、レビー小体および神経突起と呼ばれる構造を形成します。
時間が経つにつれて、α-シヌクレインの蓄積は脳細胞の機能を妨げ、最終的には死にます。結果として生じるニューロンの喪失は、震えや硬直など、パーキンソン病の特徴である運動の問題を引き起こします。
科学者は何十年もパーキンソン病を研究してきましたが、彼らの知識にはまだ多くのギャップがあります。
これらの未回答の質問の1つは、パーキンソン病が男性で早期に発生し、閉経後の女性でより一般的である理由です。
最近、マサチューセッツ州ボストンのハーバード大学医学部の研究者グループが、エストロゲンの役割を詳しく調べることにしました。彼らは彼らの発見をジャーナルに発表しました JNeurosci.
なぜエストロゲン？
以前の研究では、エストロゲンとパーキンソン病の関係が特定されました。
たとえば、パーキンソン病のリスクとその「生殖特性」との関係を調査した2004年の研究の著者は、「生涯のエストロゲン刺激を低下させる要因と[パーキンソン病]との間に[a] nの関連がある」と結論付けました。
長年にわたる他の発見は、エストロゲンが脳を保護するかもしれないことをほのめかしました。ある研究では、女性のエストロゲンの主要な供給源である片方または両方の卵巣の外科的切除である卵巣摘出術を受けた女性を募集しました。
彼らは、これらの女性が認知機能低下とパーキンソン病のリスクが高いことを発見しました。
他の研究では、エストロゲンがパーキンソン病の症状を軽減するのに役立つ可能性があるという証拠が見つかりました。たとえば、ある小規模な研究では、低用量のエストロゲンが、パーキンソン病の閉経後の女性の運動症状を軽減することがわかりました。
エストロゲンの神経保護力はより確立されつつありますが、エストロゲンがパーキンソン病からどのように保護するかはまだ謎です。
パーキンソン病の新しいマウスモデル
ハーバード大学の研究者は、2018年に最初に記述したパーキンソン病の新しいマウスモデルを使用しました。彼らは、脳内のエストロゲンレベルを高める化学物質であるDHEDでマウスを治療しました。
エストロゲン療法は他の生物学的システムに悪影響を与える可能性があるため、科学者はこのアプローチを選択しました。たとえば、脳卒中や乳がんのリスクが高まります。
研究者らは、治療前後のオスとメスのマウスの運動機能を比較しました。彼らはまた、α-シヌクレインが脳内でどのように振る舞うか、そしてニューロンの死の割合にも注目しました。
雌マウスは雄マウスよりも症状が軽度でしたが、エストロゲン治療により症状は改善しました。オスのマウスでは、エストロゲンは神経線維の喪失を遅らせ、運動症状を改善しました。
科学者たちは、エストロゲンがオートファジーを促進することにより、変異したα-シヌクレインの蓄積を減少させたことに注目しました。これは、細胞の残骸を除去するための体のメカニズムの1つです。
他の変化の中でも、男性マウスでのDHED治療により、チロシンヒドロキシラーゼを生成する神経線維の数が増加することが示されました。この酵素は、アミノ酸をドーパミンの前駆体であるL-DOPAに変換するのに役立ちます。彼らはまた、これらの繊維は、治療の有無にかかわらず、雌のマウスでより豊富であると述べた。
以前の研究と組み合わせて、これらの発見は、エストロゲンがパーキンソン病から保護するという考えを裏付けています。
彼らはまた、症状が始まった後でもエストロゲン治療が有益である可能性があることを示唆しています。これは、症状が発生する前に神経変性状態を見つけることが難しいため重要です。
ただし、いつものように、動物モデルからヒトでの臨床試験への移行は、この理論的介入の成否になります。
研究者たちは、人間の脳内のエストロゲンを高めることが、いつの日か、パーキンソン病の進行を遅らせる方法を提供するかもしれないと期待しています。
