糖尿病：脂肪の驚くべき新しい役割が明らかに
ジャーナルに掲載された新しい研究 細胞代謝、 糖尿病の原因についての現在の理解に異議を唱えます。調査結果は、新しい治療法につながる可能性があります。
20年以上前、研究者たちは、肝臓でのプロテインキナーゼCイプシロン（PKCɛ）と呼ばれる酵素の作用が糖尿病を引き起こす可能性があることを示唆しました。この酵素は、研究者が主張したように、インスリン受容体に作用することによってインスリンの活性を阻害します。
それ以来、他の研究では、マウスでPKCɛ遺伝子をノックアウトすると、高脂肪食を食べたときにげっ歯類が耐糖能障害やインスリン抵抗性から保護されることが示されています。
しかし、この酵素が活性化した正確な場所は不明なままでした。現在、オーストラリアのダーリングハーストにあるガーヴァン医学研究所の准教授であるCarsten Schmitz-Peifferが率いる新しい研究は、肝臓が酵素の活性化とその有害な影響の拡散に関与していないことを示唆しています。代わりに、体全体の脂肪組織が原因です。
肥満は2型糖尿病の既知の危険因子であり、現在の研究では、体脂肪と代謝状態を発症するリスクとの関係を解明する研究が増えています。
さらに、新しい研究は、PKCɛの活動を妨害する新しい戦略につながる可能性があり、最終的には新しい治療法につながる可能性があります。
「脂肪組織から作用して糖尿病を悪化させる」
Schmitz-Peifferらは、マウスに高脂肪食を与えたため、動物に耐糖能障害やインスリン抵抗性などの2型糖尿病の症状を引き起こしました。インスリン抵抗性は、肝臓が膵臓から分泌されるホルモンであるインスリンに反応しなくなったときに発生します。
次に、研究者らは、肝臓のPKCɛの原因となる遺伝子、またはマウスの脂肪組織全体のPKCɛの原因となる遺伝子をノックアウトし、結果を比較しました。
Schmitz-Peifferはこの調査結果について次のように報告しています。「大きな驚きは、特に肝臓でのPKCε産生を除去したとき、マウスが保護されなかったことです。」
「10年以上の間、PKCεは肝臓で直接作用していると考えられていました。その論理によって、これらのマウスは糖尿病から保護されるべきでした」と筆頭著者は続けます。
「私たちはこれにとても驚いたので、マウスを間違って開発したと思いました。除去を確認し、いくつかの異なる方法でテストしましたが、[高脂肪食]を与えると耐糖能が低下します。」
「私たちが見つけたのは、脂肪組織からのみPKCε産生を除去した場合、動物全体からPKCεを除去した場合と同様に、マウスが耐糖能異常になるのを防ぐことができたということです」とSchmitz-Peifferは説明します。
「したがって、PKCεは肝臓から糖尿病を進行させていませんが、実際には、脂肪組織から作用して病気を悪化させています。」
CarstenSchmitz-Peiffer
PKCɛが脂肪細胞にどのように影響するか
PKCεが脂肪組織に影響を与える正確な方法を決定するために、研究者らは酵素が脂肪細胞の形状とサイズにどのように影響するかを調べました。
「顕微鏡下では、脂肪細胞は非常に異なって見えました」とSchmitz-Peifferは報告します。 「脂肪組織からPKCεを除去した[高脂肪食]を与えられたマウスでは、ほとんどが小さくて健康な脂肪細胞が見られました。」
「そして、PKCεが無傷の[高脂肪食]を与えられたマウス（耐糖能がない）では、酸素へのアクセスが少なく炎症を起こす傾向がある、不健康で充血した脂肪細胞が多く見られました。」
これは、脂肪組織が以前に信じられていたよりもはるかに広範囲の代謝の健康に影響を与える可能性があることを研究者に示唆しています。
「脂肪組織は、脂肪を貯蔵するための単なる不活性な塊以上のものであることを私たちは知っています」とシュミッツ・ペイファーは言います。
「[私は]非常に動的な器官ではありません。それは多くのメッセージを送信し、肝臓を含む体の他の部分と通信する要因を放出します。」
「PKCεが脂肪の性質を変化させ、脂肪細胞の全体的な健康に影響を与えている場合、PKCεが送信するメッセージの種類と放出する要因を変化させます。これは肝臓やおそらく他の臓器に作用して糖代謝を妨げる可能性があります。」
研究者たちは、経口摂取するとPKCεを妨害する可能性のある薬を開発することを計画しています。
「これらの結果は、PKCεを標的にして可能な限り最も効果的な治療法を開発する方法についてのさらに良いアイデアを私たちに与えてくれます。そして、PKCεを治療的に標的とすることは、糖尿病治療のための新しい可能なアプローチとなるでしょう。」
Carsten Schmitz-Peiffer
