遺伝子操作された抗体は、免疫系を呼び出して癌細胞を殺します
科学者たちは、免疫系からキラーT細胞を呼び出して活性化してそれらを破壊する前に、癌細胞に付着する新しい種類の抗体を設計しました。
免疫システムには、制御不能に成長する細胞から体を保護する多くの方法があります。
しかし、不正な細胞がこれらの自然の防御を「圧倒または回避」し、癌を引き起こす場合があります。
免疫療法として知られている癌治療の新しいアプローチは、免疫系に助けを与えることができる治療法を開発しています。
フロリダ州ジュピターにあるスクリップス研究所と、メリーランド州ベセスダにある国立衛生研究所（NIH）の国立心肺血液研究所の研究者たちは、現在、「二股」の形で1つを設計しています。 」抗がん抗体。
「二股」抗がん抗体
最初のプロングは、抗体が受容体型チロシンキナーゼROR1と呼ばれるユニークなタンパク質を見つけるのに役立ちます。これは、癌細胞の表面には存在しますが、健康な細胞には存在しません。
タンパク質が見つかると、抗体は癌細胞に結合し、効果的に標的になります。
遺伝子操作された抗体の2番目のプロングは、脅威をもたらす細胞を殺す免疫系の白血球の一種であるキラーT細胞を引き付けて結合します。このイベントはキラーT細胞を活性化して、癌細胞を破壊する毒素を放出します。
科学者たちは、現在出版されている論文で、「T細胞が関与する二重特異性抗体」をどのように設計およびテストしたかを報告しています。 国立科学アカデミーの議事録.
「T細胞が動員されて活性化されると、スクリップス研究所の准教授である上級研究著者のクリストフ・レーダーは、「それらは標的細胞に浸透してそれらを殺す細胞毒性分子を放出します」と説明します。
「天然抗体はこれを行うことができません」と彼は続けます。 「これを行うには、2つの特定の方法でそれらを設計する必要があります。」
二重特異性抗体と癌
抗体は白血球によって作られるタンパク質です。彼らは、バクテリア、ウイルス、その他の「非自己物質」を求めて血流をパトロールします。彼らが彼らの目標を見つけるとき、彼らは彼らに結合します。
抗体工学は現在、治療開発の確立された分野であり、承認された抗体ベースの分子が数十あります。
二重特異性抗体、つまり、2つの標的に同時に結合できる抗体のアイデアは新しいものではなく、研究の著者は、それが「癌免疫療法の有望な戦略」を提供すると述べています。
実際、T細胞を呼び出して腫瘍細胞を破壊するいくつかの二重特異性抗体がすでに開発されています。
しかし、残っている課題は、健康な細胞が不注意に戦いに巻き込まれないように、癌細胞に固有のタンパク質標的または抗原を見つけることです。
癌の標的としてのROR1
Rader教授が受容体型チロシンキナーゼROR1に基づいて二重特異性抗体を設計することを決定した理由のひとつは、彼と彼の共著者が論文で述べているように、タンパク質は「多数の癌によって発現され、出生後の健康にはほとんど存在しないためです。細胞と組織。」
「ROR1は胚発生中に発現し、出生後に厳密にダウンレギュレートされます」とRader教授は説明します。
出生後、ROR1は癌に再出現します。このタンパク質は、乳がん、肺がん、卵巣がん、および血液がんの表面で発見されていると彼は付け加えています。
Rader教授がROR1の使用を決定したもう一つの理由は、現在治療の選択肢がほとんどないHER2陰性乳がんに対して抗体療法を機能させることに特に関心があるためです。
「乳がんにおけるROR1の発現を見ると、HER2陰性の患者はしばしばROR1陽性であることがわかります」と彼は説明します。
抗体は数日間活性を維持します
作業の大部分は、レイダー教授のグループの研究員である最初のジュンペンチー博士によって行われました。これには、数日間活性を維持する二重特異性抗体の作成が含まれていました。
これまでに米国で規制当局の承認を受けた単一の二重特異性抗体は、数時間しか活性を維持しません。
チー博士は、「この二重特異性抗体に天然抗体の成分を使用して、サイズを大きくするだけでなく、リサイクルして血中に長く留まることができるようにしました」とレイダー教授は説明します。
抗体が血中に長く留まるのは理想的ですが、有毒な副作用を避けるために、抗体が長すぎるのは理想的ではありません。
「この二重特異性抗体の最もユニークな側面の1つは、非常に多くの異なる癌の適応症で機能できることです。」
クリストフ・レイダー教授
