パーキンソン病：研究により、抗がん剤が脳内の有毒タンパク質をどのように減少させるかが明らかになりました
実験室および動物実験は、白血病薬ニロチニブがパーキンソン病の症状を緩和する可能性があることを示唆しています。現在、科学者たちは、人間を対象とした臨床試験の初期の結果を使用して、この薬がどのように有毒なタンパク質を減らし、脳内のドーパミンレベルを上げるかを解明しました。
運動を制御するのに役立つ脳内化学物質であるドーパミンの喪失は、パーキンソン病の主な特徴の1つです。もう1つは、タンパク質α-シヌクレインの有毒な塊を含むレビー小体の脳内の存在です。
有毒なα-シヌクレインの塊は、ドーパミンを貯蔵する小さなポケットまたは小胞からドーパミンを使用する脳の能力を妨げます。
ワシントンDCのジョージタウン大学医療センター（GUMC）の研究者は、試験に参加しているボランティアに対するニロチニブの単回投与の効果を調べました。彼らは、それが脳が小胞でドーパミンを利用するのを妨げる有毒なα-シヌクレインを減少させることを発見しました。
彼らは、現在ジャーナルに掲載されている論文で調査結果を報告しています 薬理学の研究と展望.
GUMCのトランスレーショナルニューロセラピューティクスプログラムの科学および臨床研究ディレクターである上級研究著者のチャーベルムッサ博士は、彼らの発見は「パーキンソン病の治療に現在使用されているどの薬でも前例のない」と述べています。
「私たちは脳内の薬物が複数の効果を生み出すことを検出します。ドーパミン代謝の改善を含み、炎症と有毒なα-シヌクレインの両方を減らします。」
第II相臨床試験はもう1年間完了する予定ではないため、パーキンソン病の人々にとってこの薬がどれほど安全または効果的であるかを言うのは時期尚早です。
この初期の研究の目的は、薬物の単回投与が脳の生化学とそのメカニズムをどのように変化させるかを調べることでした。
パーキンソン病とドーパミン
パーキンソン病は、主に運動に影響を及ぼし、時間の経過とともに悪化する脳の状態です。主な症状は、こわばり、震え、協調性とバランスの障害、歩行と会話の困難です。
パーキンソン病の人は、思考や行動の変化、倦怠感、うつ病、睡眠と記憶の乱れ、感情の変化、便秘、皮膚の不調、尿の問題も経験する可能性があります。
パーキンソン財団によると、米国では2020年までに約100万人がパーキンソン病にかかるとのことです。
この病気は60歳以降に発症することが最も多いですが、若い人にも影響を与える可能性があります。
パーキンソン病の2人の個人が同じパターンと症状の進行を示すことはありません。人々は老化にいくつかの変化を帰することができるので、病気の検出または診断はしばしば困難です。
ムッサ博士は、パーキンソン病がない場合、脳内のドーパミン産生細胞が化合物を小胞に放出すると説明しています。 α-シヌクレインは、これらのポケットで脳のドーパミンの供給を維持するのに役立ちます。
有毒なα-シヌクレイン
しかし、パーキンソン病では、ドーパミン産生細胞が、その仕事をすることができない有毒な形のα-シヌクレインを作り始めます。最終的に、これはドーパミン細胞の機能不全とその後の死につながります。
彼らの調査で、ムッサ博士と彼のチームは、ニロチニブの効果が免疫細胞を促進して有毒なα-シヌクレインに対処し、健康な形態がその仕事を続けることを可能にすることであることを発見しました。
彼らは、単回治療を受けた後、試験でボランティアからの血液と脳脊髄液のサンプルをテストしました。
全員がパーキンソン病にかかっていたボランティアは、5つのグループに属していました。 4つのグループは異なる用量のニロチニブを投与され、5番目のグループは無害なプラセボを投与されました。
脳脊髄液サンプルでは、研究者らはドーパミン代謝物（ドーパミンが分解する化合物）のレベル、および炎症反応の指標をチェックしました。より高いレベルのドーパミン代謝物は、脳がより多くのドーパミンを使用していることを示唆しています。
テストでは、プラセボを投与された患者と比較して、ニロチニブを投与された患者でより高いレベルのドーパミン代謝物が見つかりました。
「薬を使用すると、これらの分解分子のレベルが急速に上昇します」とムッサ博士は説明します。
研究者らは、ドーパミンの使用を増やすためのニロチニブの最適用量は200ミリグラム（mg）であり、これは炎症に対する免疫応答を有意に増加させる用量でもあることを発見しました。これは、免疫系がより積極的にα-シヌクレインの毒性型を標的にして除去しているためである可能性があります。
薬物は人々自身のドーパミンプロセスに作用します
ムッサ博士は、ドーパミン活性を高めるための最適な用量は、免疫応答を高めるための最適な用量に「きちんと」適合すると言います。
以前の研究からの発見は、ニロチニブが免疫細胞と脳細胞の両方を刺激して有毒なα-シヌクレインを標的にし、保存されたドーパミンを放出するための健康なバージョンの余地を作るように見えることをすでに示唆していると彼は述べています。
さらに、チームは、α-シヌクレインの血中濃度の最も有意な低下をもたらしたニロチニブの用量が150mgであることを発見しました。パーキンソン病を患っている多くの人々はまた、毒性のあるα-シヌクレインの血中濃度が高いです。
まとめると、結果は、ニロチニブが脳内の有毒なα-シヌクレインと炎症を軽減すると同時に、ドーパミンとそれを生成する細胞を保護することを示唆しています。
「パーキンソン病に対するこの種の潜在的な治療法は、ドーパミンを模倣する薬を使用したり定期的に増やしたりする代わりに、患者自身のドーパミンの使用を増やす可能性があるため、これはエキサイティングです。」
チャーベル・ムッサ博士
