アルツハイマー病はまもなくHIV薬で治療される可能性があります
新しい研究によると、HIV酵素は、APP遺伝子を変化させることにより、アルツハイマー病に関連する脳の病状を促進する上で重要な役割を果たしています。調査結果は、「アルツハイマー病の人々におけるHIV抗レトロウイルス療法の即時の臨床評価」を保証します、と研究の著者は言います。
「21世紀で最も認識されていない公衆衛生危機」と見なされているアルツハイマー病は、米国で6番目に多い死因であり、既知の治療法はありません。
現在、米国では570万人がこの病気で生活しており、米国疾病予防管理センター（CDC）は、2060年までにこの病気の負担が2倍になると予測しています。
アルツハイマー病はまた、アメリカの医療制度に大きな負担をかけています。最近の推定によると、アルツハイマー病やその他の形態の認知症は2015年に2,260億米ドルの費用がかかり、愛する人はこの状態の人々の世話をするために何十億時間もの無給の時間を費やしています。これらの介護者の約40％がうつ病を発症します。
医学界は、この衰弱性障害がどのように発生し、それを止めるために何ができるかを理解しようと懸命に取り組んでいます。たとえば、研究者がこれまでに持っている手がかりの1つは、いわゆるAPP遺伝子です。
APP遺伝子は、他の組織や臓器の中でも、脳や脊髄に見られるアミロイド前駆体タンパク質と呼ばれるタンパク質をコードしています。
APPタンパク質の正確な役割はまだ不明ですが、科学者たちはこの遺伝子の突然変異と早期発症型アルツハイマー病のリスクとの間に関連性があることを発見しました。具体的には、APP遺伝子の50を超える異なる変異がこの状態を引き起こす可能性があり、早期発症型アルツハイマー病の全症例の約10パーセントを占めています。
ジャーナルに掲載された新しい研究 自然、APP遺伝子に前例のない啓示を提供します。カリフォルニア州ラホーヤにあるサンフォードバーナムプレビーズメディカルディスカバリーインスティテュート（SBP）の科学者は、HIVが細胞に感染することを可能にする同じタイプの酵素が、人々のニューロンに何千もの新しい遺伝子変異を作り出す方法でAPP遺伝子を再結合することを発見しました。アルツハイマーと。
ジェロルド・チュン博士によると、この発見は、APPがアルツハイマー病の特徴であるベータアミロイドタンパク質の毒性蓄積をどのように促進するかを説明するだけでなく、「脳とアルツハイマー病の理解方法を根本的に変える」ことも説明するかもしれません。 D.、新しい論文の上級著者。
重要なことに、新しい結果は、HIVの治療に現在使用されている抗レトロウイルス療法がアルツハイマー病の治療にも役立つ可能性があることを示唆しています。
遺伝子組換えが「うまくいかない」とき
Chun博士と彼のチームは、単一細胞および複数細胞のサンプルに焦点を当てた最先端の分析手法を使用して、アルツハイマー病および健康な脳サンプルのAPP遺伝子を研究しました。
彼らは、APP遺伝子が遺伝子組換えのプロセスを通じてニューロン内に新しい遺伝的変異を生み出すことを発見しました。具体的には、このプロセスには、HIVに見られるのと同じ酵素である逆転写酵素が必要です。
逆転写と「元のゲノムへの遺伝的変異の再挿入」により、「モザイク的に」発生した永続的なDNA変化が生じました。
「遺伝子組換えは、脳の正常なプロセスとアルツハイマー病でうまくいかないプロセスの両方として発見されました」と、SBPの神経科学創薬の教授兼上級副社長でもあるChun博士は説明します。
研究者らは、神経変性状態にある脳サンプルの100％にも、健康な脳と比較して、不釣り合いに多数の異なるAPP遺伝的変異があったと報告しています。
この研究の筆頭著者は、「DNAを各細胞が「話す」ために使用する言語として想像すると、ニューロンでは、たった1つの単語が何千もの新しい以前は認識されていなかった単語を生成する可能性があることを発見しました。」
「これは、遺伝子組換えによって解読される通常の言語に埋め込まれた秘密のコードに少し似ています」とChun博士は付け加えます。 「秘密のコードは健康な脳で使用されていますが、アルツハイマー病でも破壊されているようです。」
アルツハイマー病をHIV薬で治療する
Chun博士らは、逆転写酵素をブロックする抗レトロウイルス療法がアルツハイマー病の治療に成功する可能性があることを示唆しています。
「私たちの調査結果は、アルツハイマー病の人々におけるHIV抗レトロウイルス療法の即時の臨床評価のための科学的根拠を提供します。」
ジェロルド・チュン博士
「このような研究は、アルツハイマー病のまれな遺伝的形態を持つ人々など、リスクの高い集団にとっても価値があるかもしれません」と研究者は付け加えています。
科学者たちはまた、抗レトロウイルス薬を服用しているHIVの高齢者はアルツハイマー病を発症しない傾向があることを指摘しており、これは研究者の結論を裏付ける可能性があります。
科学者たちはまた、彼らの発見が何年もの間研究者を困惑させてきた謎を説明するのに役立つかもしれないと言います。医学界は、ベータアミロイドと呼ばれる有毒なタンパク質の蓄積がアルツハイマー病の神経変性を引き起こすという考えを広く受け入れています。
しかし、研究者が臨床試験でこの毒性の蓄積を標的とするように設計された治療法をテストしたときはいつでも、そのような治療法は失敗しました。
しかし、Chun博士とチームによると、新しい発見はこの不可解な矛盾に光を当てました。 「アルツハイマー病における数千のAPP遺伝子変異は、単一形態のベータアミロイドまたは関与する酵素を対象とした400を超える臨床試験の失敗の可能性のある説明を提供します」とChun氏は述べています。
「アルツハイマー病におけるAPP遺伝子組換えは、他の多くの遺伝毒性変化や、以前の臨床試験で治療的に見落とされていた疾患関連タンパク質を生み出している可能性があります。」
「アミロイド仮説の中心であるAPPとベータアミロイドの機能は、遺伝子組換えの発見に照らして再評価できるようになりました。」
ジェロルド・チュン博士
新しい発見は画期的ですが、まだ発見されていないことがたくさんあります、とChun博士は付け加えます。 「今日の発見は一歩前進ですが、まだわからないことがたくさんあります」と彼は言います。
「私たちは、より多くの脳、脳のさまざまな部分、および他の組換え遺伝子（アルツハイマー病や他の神経変性疾患、神経疾患）での遺伝子組換えを評価し、この知識を使用して遺伝子組換えを標的とする効果的な治療法を設計したいと考えています。」
