アルツハイマー病で役割を果たすことがわかったコレステロール
英国のケンブリッジ大学の研究者が主導した新しい研究では、コレステロールがアルツハイマー病の発症に重要な役割を果たしている可能性があると結論付けています。
コレステロールは、動脈壁に蓄積する可能性のあるワックス状の物質であり、健康上の問題を引き起こす可能性があります。
米国では約7,100万人が、高レベルの低密度リポタンパク質（LDL）または「悪玉コレステロール」を持って生活しています。
これは、心臓病や脳卒中などの心血管疾患の要因としてより一般的に関係していますが、コレステロールも細胞壁の主成分の1つです。
ジャーナルに掲載された新しい研究 ネイチャーケミストリーは、このコレステロールがアミロイドベータと呼ばれるタンパク質のクラスターが脳内で形成されるための触媒としても作用する可能性があることを示唆しています。
アミロイドベータは、現在米国で約540万人が罹患しているアルツハイマー病の主要な要因であることがよく知られています。アミロイドベータが凝集すると、脳機能に毒性のあるプラークを形成し、脳細胞を死滅させます。
しかし、科学者たちは、アミロイドベータのクラスターが最初にどのように形成されるかを特定するのに苦労しています。
コレステロールは凝集をスピードアップします
科学者が知っていることは、アミロイドベータ分子は低レベルでしか存在せず、脳全体に広がっているため、通常は脳内で互いにくっつかないということです。
ケンブリッジチームは、スウェーデンのルンド大学の研究者と協力して、アミロイドベータがアルツハイマー病のクラスターにどのように形成されるかを調査しました。
彼らは、アミロイドベータが脂質、脂肪、ステロイド、リン脂質、ワックスを含む不溶性分子の一種に付着する可能性があることを明らかにしました。特に、アミロイドベータはコレステロールを含む脂質細胞膜に非常によく付着することがわかりました。
次に、アミロイドベータ分子が他の「スタックした」アミロイドベータ分子の近くにあるコレステロール含有脂質細胞膜に付着すると、これらの分子が互いに遭遇し、クラスターが形成され始める可能性が高くなります。
チームは、コレステロールの存在がアミロイドベータクラスターをそうでない場合よりも20倍速く発達させたと計算しています。
コレステロールを減らすとリスクが減りますか？
初期の研究では、コレステロールとアルツハイマー病の関連性がマッピングされています。たとえば、科学者は、脳内のコレステロールを処理する同じ遺伝子のいくつかがアルツハイマー病にも関係していることを知っています。ただし、それらがどのようにリンクされているかは不明です。
最近の研究の著者は、この種のコレステロールが血流から脳に侵入しないため、食事中のコレステロールがアルツハイマー病に関与しているかどうかはわかりません。
したがって、コレステロールをあまり多く含まないバランスの取れた食事をとることは一般的に健康に良いことですが、アルツハイマー病を発症するリスクに関しては、食事でどれだけのコレステロールを摂取するかは問題ではないと考えられています。
実際、研究の共著者であるケンブリッジ大学のミスフォールディング病センターのミケーレ・ベンドルスコロ教授は、問題はコレステロールそのものではないと述べています。
「今の私たちにとっての問題は、脳からコレステロールを排除する方法ではなく、アミロイドベータとの相互作用の調節を通じてアルツハイマー病におけるコレステロールの役割を制御する方法についてです」と彼は言います。コレステロールが凝集プロセスの唯一の引き金であると言っているわけではありませんが、それは確かにそれらの1つです。」
Vendruscolo教授は、コレステロールはApoEなどの専用の「タンパク質担体」によって体の周りを移動すると説明しています。ApoEは、変異した形で、アルツハイマー病の危険因子としても研究されています。
高齢者では、タンパク質担体は効果が低く、体の周りのコレステロールの動きを妨げます。したがって、将来、科学者はこのプロセスを標的とする薬を設計し、脳内のコレステロールとアミロイドベータのバランスを制御するのに役立つ可能性があります。
「この研究は、アルツハイマー病の研究分野における特定の質問を絞り込むのに役立ちました」と、Vendruscolo教授は結論付けています。
「アミロイドベータ凝集の引き金を不活性化する方法を見つけるために、コレステロールのバランスが脳内でどのように維持されているかをより詳細に理解する必要があります。」
