外部刺激は、抗うつ薬の効果に影響を与える可能性があります
抗うつ薬は他の人よりも効果的な人もいますが、どのような要因が彼らの働きに影響を与えますか？マウスでの研究は、外部刺激への曝露が重要な役割を果たす可能性があることを示唆しています。
「抗うつ薬」とは、通常、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）を指す用語です。これは、大うつ病や強迫性障害などの症状を治療するために医師が通常処方する薬のクラスです。
しかし、これらの薬はすべての人に効くわけではなく、必ずしも常にうまくいくとは限りません。時には、人が自分に最適な薬の投与量と組み合わせを見つけるために、多くの試行と調整が必要になることがあります。
しかし、どのような要因が、個人にとって抗うつ薬がどれほど効果的であるかに影響を与える上で重要な役割を果たしていますか？これは、研究者がまだ議論している質問です。
Silvia Poggini、Ph.D。とProf. Igor Branchiは、イタリアのローマにあるIstituto SuperiorediSanitàの他の同僚とともに、うつ病のマウスモデルでいくつかの予備研究を実施しました。驚くべき答え。
ストレスの多い環境とリラックスした環境への曝露は、特定の分子メカニズムに影響を及ぼし、抗うつ薬の効果に影響を与える可能性があると彼らは言います。これらのメカニズムは、炎症と神経可塑性、または変化して適応する脳の能力のメカニズムです。
PogginiとBranchi教授は最近、デンマークのコペンハーゲンで開催された今年の欧州神経精神薬理学会での講演とポスターを通じて、実験結果を発表しました。
彼らのプレゼンテーションは、3つの研究論文で詳細に提示した調査結果を要約しています。 脳、行動、および免疫 2016年には、 分子精神医学 2017年に、そして彼らが発表した別の論文 脳、行動、および免疫 今年の初め。
「人間で確認された場合、これらの結果はかなり広範囲に及ぶ影響を与える可能性があります。この研究は、神経可塑性と炎症が相互に依存しており、抗うつ薬が機能するための適切な条件を提供するために、炎症を厳密に制御する必要があることを示しています」とBranchi教授は述べています。
ストレスがSSRI効果にどのように干渉するか
以前の研究では、大うつ病の人では神経可塑性が損なわれていること、SSRIがこの問題に対処するのに役立つ可能性があることが示唆されています。いくつかの過去の研究はまた、SSRIが脳の炎症のレベルを減らすことができることを示しました。
しかし、炎症関連のメカニズムと神経可塑性関連のメカニズムの間の相互作用も、SSRIの有効性に影響を与える可能性がありますか？ Pogginiと同僚のマウスに関する研究は、肯定的に答えているようです。
まず、研究者たちは成体のオスのマウスを扱い、フルオキセチン（Prozac）、一般的に処方されているSSRI、または水とサッカリンの単純な溶液のいずれかで治療しました。
この間、科学者たちはマウスの半分をストレスの多い環境にさらし、残りをリラックスした環境にさらしました。
彼らは、実験の終わりに、ストレスの多い環境にさらされたマウス（炎症を増加させる）が、フルオキセチンを持っている場合、より低い炎症レベルを経験することを見ました。
一方、リラックスした環境で生活し、フルオキセチンを投与されたマウスは、研究者が炎症に関連する遺伝子でより高い活性を示しました。
「最初のステップは、変化に対処する脳の能力、神経可塑性を炎症に関連付けることでした」とPoggini氏は説明します。 「それを示したら、次のステップは炎症のレベルを変えて、可塑性に何が起こったのかを確認することでした」と彼女は言います。
したがって、追跡実験で、研究者らは、炎症の増加を知っているリポ多糖、または抗炎症薬であるイブプロフェンのいずれかをマウスに与えました。この治療により、研究者たちはマウスの炎症のレベルを望みどおりに上下させることができました。
そうすることで、彼らはまた、炎症レベルがこの脳の特徴にどのように影響するかを見るために、神経可塑性のバイオマーカーの変化を調べました。
「炎症を抑制できる限り、脳の神経可塑性が高いことがわかりました。しかし、炎症レベルが高すぎても低すぎても、神経可塑性が低下したことを意味します。これは、炎症レベルが変化したマウスでの抗うつ薬の有効性の低下と一致しています」とPoggini氏は述べています。
チームが神経可塑性の変化に関連付けた炎症レベルの極端な変化も、マウスのうつ病のような行動の出現に対応していました。
「結果を人間に伝えることができれば、炎症を制御することで抗うつ薬のより効果的な使用につながる可能性があります」とBranchi教授は言います。
「これは薬によって行われるかもしれませんが、そもそも発生する高炎症を防ぐことを検討するかもしれません。それは、この問題を引き起こすストレスにつながる他のパラメーターを調べることにつながるかもしれません」と彼は付け加えます。
「より一般的には、この研究は、SSRI抗うつ薬が万能薬ではなく、薬の反応を改善するための他の選択肢を検討する必要があることを示しています。」
イゴール・ブランチ教授
