ナルコレプシーが自己免疫疾患である理由

以前の研究では、ナルコレプシーは自己免疫疾患である可能性があることが示唆されています。さて、ジャーナルに掲載された新しい論文 ネイチャーコミュニケーションズ これが事実であるかもしれないという追加の証拠を見つけます。

ナルコレプシーには、日常生活に支障をきたす可能性のある「睡眠発作」が伴います。

ナルコレプシーは、人の睡眠と覚醒のサイクルに影響を与える慢性の神経学的状態です。

この状態は、人々が日中に過度に疲れていると感じさせます。また、突然の「睡眠発作」を経験する可能性があり、その間、圧倒的な睡眠欲求が日常生活に支障をきたす可能性があります。

National Institute of Neurological Disorders and Strokeによると、現在、米国では135,000〜200,000人がナルコレプシーを患っています。

これらの人々の中には、脱力発作、つまり、笑いや驚きなどの強い感情に反応して通常発生する「突然の筋緊張の喪失」も経験する人がいます。

研究者はナルコレプシーを2つのサブカテゴリーに分けました:より一般的で脱力発作も伴う1型と、脱力発作を伴わない2型です。

ナルコレプシー1型では、ヒポクレチンと呼ばれる睡眠誘発化学物質を生成するニューロンが損傷します。ヒポクレチンは、脳に注意を促し、間違った時間に夢のような睡眠段階に入るのを防ぐ神経伝達物質です。

以前の研究では、CD4Tと呼ばれる免疫細胞のクラスがナルコレプシーで自己反応性であることがわかっています。これは、彼らが体自身のヒポクレチン産生ニューロンを「外来の」バクテリアまたはウイルスであるかのように見て、それらを攻撃することを意味します。

現在、新しい研究により、ナルコレプシーが自己免疫疾患であるという証拠が追加されています。デンマークに拠点を置く科学者のチームは、CD8T細胞がナルコレプシーでも自己反応性であることを発見しました。

コペンハーゲン大学神経科学部の准教授であるBirgitteRahbek Kornumは、この研究の最後の対応する著者です。

ナルコレプシーにおける免疫細胞の研究

Rahbek Kornumらは、ナルコレプシーのある20人の研究参加者とナルコレプシーのない52人の参加者(対照)からの血液サンプルを分析しました。

科学者たちは、ナルコレプシーを患っているほとんどすべての人々に自己反応性CD8T細胞を発見しました。しかし、興味深いことに、彼らは多くのコントロールで細胞を発見しました。

「ナルコレプシー患者の血液中に自己反応性細胞傷害性CD8T細胞が見つかった」とRahbekKornumは報告している。 「つまり、細胞は、人の覚醒状態を調節するヒポクレチンを生成するニューロンを認識します。」

「それらがニューロンを殺したものであることを証明するものではありませんが、それは重要な前進です。これで、細胞が何を求めているのかがわかりました」とRahbekKornum氏は言います。

「健康な人の中には自己反応性細胞も見つかりましたが、ここではおそらく細胞が活性化されていません。それは私たちが自己免疫でますます頻繁に見るものです—それは私たち全員に休眠状態にありますが、すべての人に活性化されるわけではありません。次の大きなパズルは、何がそれらを活性化するかを学ぶことです」と研究者は付け加えます。

より効果的で正確な治療に向けて

Rahbek Kornumはさらに、対照群で自己反応性免疫細胞を発見することは、ナルコレプシーで自己反応性を誘発するために特定の要因が必要であるという理論を支持すると説明しています。そのような要因は、例えば、ウイルス感染である可能性があります。

そのような理論は、より良い治療法の探求に役立つかもしれないと彼女は説明します。 「これからは、免疫系を標的とする薬でナルコレプシーを治療しようとすることにもっと焦点が当てられるでしょう。」

「しかし、これはすでに試みられています。なぜなら、それが自己免疫疾患であるという仮説が長年存在していたからです。しかし、それがT細胞駆動型であることがわかったので、免疫治療をさらに効果的かつ正確に標的にして行うことができます」と彼女は言います。

「他の細胞、たとえば、ヒポクレチンを産生するニューロンを殺すには、CD4およびCD8T細胞は通常一緒に働く必要があります。 2018年、科学者たちはナルコレプシー患者に自己反応性CD4T細胞を発見しました。」

「これは、ナルコレプシーが実際に自己免疫疾患であるという最初の証拠でした。 CD8T細胞も自己反応性であるというより重要な証拠を提供しました。」

Birgitte Rahbek Kornum

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