「おとり受容体」でアルツハイマー病と戦う
ある日、免疫システムを利用して、アルツハイマー病に取り組むように強制することが可能になるかもしれません。最近の研究により、これを実現するための一歩が近づきました。
アルツハイマー病は、米国で約570万人が罹患している神経変性疾患です。
65歳以上の約10人に1人がアルツハイマー病を患っています。その心配な有病率にもかかわらず、まだ治療法はなく、その進行を遅らせる方法はありません。
アルツハイマー病の背後にある正確なメカニズムは完全には理解されていませんが、ベータアミロイドと呼ばれるタンパク質の有毒な蓄積が重要であることが知られています。アミロイド斑のレベルが上がると、神経細胞は死に始めます。
何年にもわたって、免疫系がこの破壊的な状態で役割を果たすことがますます明らかになっています。しかし、それは複雑で両刃の関係です。
たとえば、免疫システムは、有毒なタンパク質を取り除くことによってアルツハイマー病の進行を遅らせる可能性があります。一方、免疫細胞はアミロイド斑に反応して炎症反応を引き起こし、長期的には脳組織により多くの損傷を引き起こす可能性があります。
ミクログリアの重要性
極めて重要と思われる免疫細胞の1つのタイプはミクログリアです。ミクログリアは、脳の最初の防御線を形成するマクロファージの一種です。これらの細胞は、脳から破片、毒素、病原体を取り除く役割を果たします。
しかし、アルツハイマー病では、ミクログリアはその義務を果たしていません。これらの細胞の機能不全は、少なくとも部分的には、脳内のアミロイド斑の蓄積の原因である可能性があります。
アルツハイマー病と免疫応答に関する最新の研究は、フロリダ大学ゲインズビル校からのものです。 Paramita Chakrabarty、Ph.D。とDr. Todd E. Goldeが率いる科学者たちは、トール様受容体（TLR）と呼ばれるタンパク質ファミリーに特に興味を持っていました。
TLRは免疫細胞の表面にあります。それらは、壊れた細胞または侵入する病原体に由来する分子を検出し、免疫攻撃を引き起こします。
研究者らは、アルツハイマー病の人の脳には、TLRが有意に多いことを発見しました。これは主にミクログリアの数の増加によるものでした。
研究者らは、TLRの一部をミクログリアの表面から分離すると、それらが「デコイ受容体」として機能し、アミロイド斑の蓄積を減少させる可能性があるとの仮説を立てました。
浮遊TLRは、凝集する前にベータアミロイドを吸収するため、タンパク質の凝集は回避されます。これはまた、誤ったタンパク質がミクログリアに結合し、有害な炎症を引き起こすのを防ぐ可能性があります。
チームが予測したように、TLR5と呼ばれるTLRの1つのサブタイプにこのアプローチを適用すると、アルツハイマー病のマウスモデルにおけるアミロイド斑の形成が防止され、おそらく逆になりました。
アルツハイマー病の研究におけるパラダイムシフト
研究の著者が書いているように、このアプローチは、アルツハイマー病と免疫系の研究における「パラダイムシフト」を示しています。アミロイド斑を標的とする「高度に操作された」抗体を導入するのではなく、自然に存在するタンパク質を使用したおとりアプローチを採用しています。
著者らは、これが最終的にアルツハイマー病を治療する比較的安全な方法につながることを望んでいます。彼らの調査結果は最近、 実験医学ジャーナル.
結果はエキサイティングですが、Chakrabartyは注意を促し、「このマウスモデルは、アルツハイマー型アミロイド斑沈着の主要モデルとしてよく認識されていますが、アルツハイマーの神経変性カスケード全体を再現しているわけではありません。」
「したがって、免疫活性化および関連する神経毒性経路の抑制における可溶性TLR5の可能性は、アルツハイマー病の複数のモデルでさらに調査する必要があります。」
「マウスのベータアミロイドと直接相互作用し、ベータアミロイドレベルを減衰させることにより、可溶性TLR5デコイ受容体は、アルツハイマー病の新規で潜在的に安全なクラスの免疫調節剤を表しています。」
トッド・E・ゴルデ博士
この技術を使って人間を治療することはまだ遠い道のりですが、新しい発見は希望を与えてくれます。米国の人口に対するアルツハイマー病の負担は非常に大きいため、この病気の研究は驚異的なスピードで進んでいます。
この新しい行動方針が迅速に拡大されることは間違いありません。
