慢性ストレスが癌細胞の成長をどのように促進するか

マウスで新しい研究を実施したことで、研究者は、慢性的な(長期的で持続的な)ストレスが癌幹細胞の成長をどのように加速できるかについて、はるかによく理解できるようになりました。彼らはまた、ストレスがそのダメージを与えるのを防ぐ方法を見つけたかもしれません。

研究者たちは今、慢性ストレスがどのように癌の成長を促進するかを知っています。

人が長期間にわたって一貫して抱えている慢性ストレスは、心身の健康だけでなく、精神的および感情的な幸福にも影響を及ぼします。

研究は、慢性ストレスを加速された認知障害、心臓の問題のより高いリスク、および腸の健康の問題に結び付けました。

以前の研究はまた、ストレスへの曝露が遺伝子活性への影響を通じて癌の成長を加速させる可能性があることを示唆しています。

現在、中国の大連医科大学の研究者は、世界中の同僚と協力して、慢性ストレスが引き起こす重要なメカニズムを特定しました。これは、腫瘍の発生源である癌幹細胞の成長を促進します。

より具体的には、研究者らは、乳がんのマウスモデルでこのメカニズムを研究しました。

彼らの調査結果—彼らが報告する 臨床調査ジャーナル —指をホルモンのエピネフリンに向けますが、癌細胞に対するストレスメカニズムの影響を打ち消す戦略も示唆しています。

イリノイ大学シカゴ校の共著者であるキース・ケリーは、「腫瘍に必要なすべての細胞を殺すことができます」と述べています。「しかし、幹細胞または母細胞が殺されない場合、腫瘍は成長して転移します。」

「これは、慢性ストレスを特に乳がん幹細胞の増殖と関連付ける最初の研究の1つです」と彼は付け加えます。

ストレスは腫瘍の成長を促進します

ストレスがげっ歯類の癌細胞の成長にどのように影響するかを調べるために、研究者たちはすべてのマウスを小さな制限された囲いの中に1週間入れました。次に、彼らはマウスを2つのグループに分けました。

彼らは1つのグループを大きくて快適な囲いに入れてストレスを解消しました。これらのマウスは対照群として行動した。もう1つのグループは、小さな囲いの中にさらに30日間滞在しました。これらのマウスは実験群として行動した。

最初の調査の後、科学者たちは、ストレスを受けたマウスがうつ病や不安を示す行動の変化を示しただけでなく、対照群の仲間よりも大きな癌腫瘍を持っていることも確認しました。

また、これらの腫瘍はより速い速度で成長しており、全体として、ストレスを受けたマウスは他のマウスよりも多くの癌幹細胞を持っていました。それでも、この時点では、ストレスが癌の進行にどのように寄与したかは正確には不明でした。

大連医科大学の癌幹細胞研究所の主任研究者であるクエンティン・リューによれば、「ストレス経路と癌増殖システムとの間の直接的なシグナル伝達ネットワークはほとんど完全に知られていない」。

「ストレスが癌細胞の成長を増加させる生化学をよりよく理解することは、私たちがこの研究で発見した標的化された薬物介入につながる可能性があります。」と彼は付け加えます。

コルチゾールではなくエピネフリンを非難する

慢性的なストレスを経験したマウスでさまざまな生理学的要因がどのように変化するかを調べたところ、研究者たちはエピネフリンと呼ばれるホルモンに近づきました。

ストレスを受けたマウスは、対照群のマウスよりもはるかに高いレベルのこのホルモンを持っていました。また、エピネフリン受容体であるADRB2を遮断する薬剤を投与された実験群のマウスでは、がん腫瘍が小さく、がん幹細胞の数も少なかった。

「ほとんどの人がストレスについて考えるとき、彼らは免疫系を抑制するのはコルチゾールだと思います」とケリーは言います。しかし、彼は、「驚くべきことは、1か月のストレスの後にコルチゾールが実際に低下したことです」と付け加えています。

エピネフリンはどのように癌幹細胞の繁殖を助けますか?著者らは、このホルモンがADRB2に結合すると、相互作用が乳酸デヒドロゲナーゼのレベルを高めると説明しています。乳酸デヒドロゲナーゼは、通常、危険な状況で筋肉にエネルギーの「注入」を与える酵素です。これにより、人は脅威と戦うか、脅威から逃げることができます。

このエネルギーブーストの副産物は、乳酸と呼ばれる有機化合物の生成です。癌の人の場合、有害な細胞は実際にこの化合物を食べます。それは彼らがより多くのエネルギーを獲得することを可能にします。

これは、人が慢性的なストレスを抱えている場合、彼らのシステムに乳酸デヒドロゲナーゼが多すぎることを意味します。これは、順番に、癌の成長に関連する遺伝子を活性化し、癌細胞が繁栄することを可能にします。

「これらのデータは、慢性ストレスによって引き起こされるエピネフリンの上昇が、がん幹細胞に直接作用することによって乳がんの進行を促進する方法を説明する新しい経路を提供します。」

クエンティン・リュー

ビタミンCが答えですか?

次に、研究者らは、83人の乳がん患者の血中エピネフリンレベルを研究することにより、結果を検証しました。

確かに、彼らは、エピネフリンの血中濃度が高い人々が、癌腫瘍に過剰な乳酸デヒドロゲナーゼを持っていることを発見しました。これは、研究者が乳癌生検サンプルを通じてアクセスできたものです。

また、ストレスホルモンのレベルが高い人は、エピネフリンのレベルが低い人と比較して、治療後の転帰が悪い可能性がありました。

次に、科学者たちは、システムに対するエピネフリンの悪影響をブロックする戦略を特定できるかどうかを確認しようとしました。乳がん細胞株の臨床検査では、乳酸デヒドロゲナーゼ産生に対する食品医薬品局(FDA)が承認したいくつかの薬剤の影響を分析しました。

研究者が決定した最も有望な物質は、実際にはビタミンCであり、実験室での実験で乳酸デヒドロゲナーゼの生成をブロックしました。研究者がマウスモデルでこのアプローチをテストしたとき、彼らは同じ結果を得ました:彼らがビタミンCを注射したストレスを受けたマウスは腫瘍の縮小を経験しました。

「まとめると、これらの発見は、ビタミンCが慢性ストレスを受けている患者の癌を標的とするための新規で効果的な治療薬である可能性があることを示しています」とLiuは結論付けています。

none:  薬局-薬剤師 喘息 黒色腫-皮膚がん