パーキンソン病の遺伝子は、以前考えられていたよりも多くの人々に影響を及ぼします
新しい研究によると、以前はパーキンソン病の症例のごく一部にしか影響を及ぼさないと考えられていた遺伝子が、実際にはさらに多くの症例に影響を及ぼしています。調査結果は、少数の人々のために開発されている治療法が実際にはもっと多くの利益をもたらすかもしれないことを意味します。
米国では約100万人、世界中で約1,000万人がパーキンソン病に罹患しています。
国立衛生研究所（NIH）によると、パーキンソン病と一緒に暮らす人々の15％が遺伝性の病気を患っています。
このような遺伝性の状態は、多くの場合、いくつかの遺伝子の突然変異に起因します。 LRRK2遺伝子はその1つです。
細胞の構造的健康を維持する上で重要な役割を果たすダーダリンと呼ばれるタンパク質の生成に関与するLRRK2は、この状態の最も蔓延している形態である遅発性パーキンソン病において重要な役割を果たすことがわかっています。
より具体的には、この遺伝子の100の突然変異が、パーキンソン病の家族性症例で発見されています。全体として、パーキンソン病の症例の3〜4％がこの遺伝子の突然変異に関連しています。
しかし今、研究者たちは、LRRK2が以前に考えられていたよりもはるかに多くの症例に関係していることを示唆する発見をしました。
パーキンソン病を引き起こす可能性があるのは遺伝子の変異バージョンだけではなく、この遺伝子の影響を受けるのはこの病気の家族歴を持つ人々だけではない、と新しい研究が示唆しています。
ペンシルベニア州のピッツバーグ大学医療センターの運動障害部門の責任者であるJ.ティモシーグリーナマイア博士は、この研究の筆頭著者であり、ジャーナルに掲載されました。 科学翻訳医学。
LRRK2の活動は有毒なタンパク質の蓄積につながります
Greenamyre博士らは、「近接ライゲーションアッセイ」と呼ばれる革新的な手法を使用して、LRRK2の活動を検出しました。
彼らは、LRRK2タンパク質に付着する分子「ビーコン」を設計しました。タンパク質が活性である場合、それは光り、研究者はどの脳細胞でLRRK2が活性であるかを見ることができます。
研究者らは、パーキンソン病を患っていたが遺伝子の変異を持っていなかった人々の死後の脳組織を研究するためにこの技術を適用し、それらを健康な脳のものと比較しました。
Greenamyre博士とチームは、LRRK2が病気にかかった人々の脳では過剰に活動しているが、健康な脳組織では活動していないことを発見しました。つまり、このタンパク質の活性は、パーキンソン病で最も一般的に損傷を受けたニューロンであるドーパミンニューロンで「異常に増加」しました。
さらに、研究者たちはパーキンソン病のマウスモデルを設計し、げっ歯類の脳におけるLRRK2の活動を調べました。
彼らは、LRRK2活性が、細胞が通常の「洗浄」活性を実行するのを阻害し、脳タンパク質α-シヌクレインの過剰な蓄積を取り除くことを発見しました。
α-シヌクレインの蓄積は、パーキンソン病やある種の認知症の病理学的特徴であるレビー小体の形成につながります。
さらに、研究者らはげっ歯類にLRRK2阻害剤を投与し、病理学的タンパク質の蓄積を阻止しました。
Greenamyre博士の研究室の助教授であり、研究の筆頭著者であるRoberto Di Maioは、調査結果について次のように説明しています。「LRRK2は、酸化ストレスや毒素などの外的要因を示すことができたため、パーキンソン病の遺伝的原因と環境的原因の両方を結び付けています。 LRRK2を活性化することができ、それによりレビー小体が脳内に形成される可能性があります。」
「この発見は、パーキンソン病の非常に重要な結果です。これは、現在開発中の少数の患者グループ向けの治療法が、パーキンソン病のすべての人に利益をもたらす可能性があることを示唆しているためです。」
J.ティモシーグリーナマイア博士
