攻撃的な脳腫瘍：なぜ免疫療法は失敗するのですか？
現在ジャーナルに掲載されている新しい研究 ネイチャーメディシン 膠芽腫腫瘍を調べた結果、科学者は、この形態の脳腫瘍が他の癌ほど免疫療法に反応しない理由を理解することに近づきました。
免疫療法は、がんとの闘いにおいて免疫システムを高めることを目的とした治療タイプです。
この治療法は、トリプルネガティブ乳がんなどのさまざまな悪性がんに対して非常に効果的であることが証明されています。
しかし、免疫療法は実際には膠芽腫の10人に1人未満しか助けません。
これは脳腫瘍の一種であり、見通しの中央値はわずか15〜18か月です。
では、なぜ免疫療法はこれらの腫瘍で効果的に機能しないのでしょうか？ RaulRabadan博士が率いる科学者のチーム。 —ニューヨーク州ニューヨーク市にあるコロンビア医科大学院のシステム生物学と生物医学情報学の教授—が調査に着手しました。
癌におけるPD-1タンパク質の役割
科学者が説明するように、癌はPD-1と呼ばれるタンパク質に影響を与えることによって免疫系の活動をブロックすることがあります。
PD-1はT細胞と呼ばれる免疫細胞に存在します。そこでは、免疫システムが脅威に反応したときにその反応をやり過ぎないようにするのに役立ちます。 PD-1がPD-L1と呼ばれる別のタンパク質に結合すると、T細胞が腫瘍細胞を含む他の細胞を攻撃するのを防ぎます。
そのため、一部の免疫療法薬は、「免疫系のブレーキを解除」してT細胞を緩め、癌細胞を殺すPD-1をブロックすることによって機能します。
PD-1阻害剤はほとんどの種類の癌で成功しているため、Rabadan教授らは、これらの薬剤が膠芽腫にどのような影響を与えるのか疑問に思いました。彼らは、膠芽腫の66人を対象に、腫瘍の微小環境、つまり腫瘍の成長を維持する細胞を研究しました。
研究者らは、PD-1阻害剤であるニボルマブまたはペンブロリズマブで腫瘍を治療する前後の両方で腫瘍の微小環境を調べました。
66例の膠芽腫のうち、17例が少なくとも6か月間免疫療法に反応しました。
治療に対する人の反応を予測する
研究者のゲノムおよびトランスクリプトーム解析は、これらの腫瘍の残りの部分が、 PTEN、通常、腫瘍抑制因子として作用する酵素をコードします。
また、ラバダン教授と彼の同僚は、 PTEN 突然変異はマクロファージの数を増やしました。これらは通常、バクテリア、ウイルス、その他の微生物を「食べる」免疫細胞です。
マクロファージはまた、他の免疫細胞の活動を刺激するだけでなく、死んだ細胞や細胞の老廃物を洗い流します。
膠芽腫では、マクロファージが成長因子を誘発し、それが癌細胞の成長と拡散を促進しました。また、分析により、膠芽腫腫瘍の癌細胞は非常に密に詰まっており、免疫細胞が腫瘍に浸透して破壊するのがより困難になる可能性があることが明らかになりました。
一方、治療に反応した腫瘍は、MAPKシグナル伝達経路においてより多くの遺伝的変化を示しました。これは細胞機能を調節するための鍵です。
研究の共著者であるコロンビア医科大学院の神経腫瘍学者で神経学の助教授であるファビオ・M・イワモト博士は、調査結果について次のようにコメントしています。
「これらの変異は、患者がPD-1阻害剤で治療される前に発生したため、変異の検査は、どの患者が免疫療法に反応する可能性が高いかを予測する信頼できる方法を提供する可能性があります。」
研究の著者はまた、MAPK変異を有する神経膠芽腫腫瘍がPD-1阻害剤とMAPK標的薬の併用治療によりよく反応する可能性があることを示唆しています。ただし、そのような治療アプローチはまださらなるテストが必要です。
ラバダン教授は、「私たちはまだ、特に膠芽腫における癌免疫療法を理解し始めたばかりです」と述べています。
「しかし、私たちの研究は、どの神経膠芽腫患者がこの治療から利益を得る可能性があるかを予測できる可能性があることを示しています。また、すべての膠芽腫患者の免疫療法を改善できる治療の新しいターゲットを特定しました。」
