アンチエイジングタンパク質は、糖尿病、肥満、癌を治療する可能性があります
長寿タンパク質のファミリーが初めて詳細に調べられました。新しい洞察は、いくつかの癌、肥満、糖尿病など、さまざまな病気の革新的な治療法の作成に役立つ可能性があります。
クロトータンパク質と呼ばれる分子のファミリーは、何十年にもわたって老化プロセスに興味を持っている研究者を魅了してきました。
彼らは「生命の糸を紡いだギリシャの女神にちなんで名付けられました」。代謝に関与し、長寿にも関与しているようです。
1990年代後半の研究では、クロトー遺伝子が変異したマウスは、早期老化と同様の状態に苦しんでいることが示されました。寿命がはるかに短く、不妊になり、動脈硬化、骨粗鬆症、肺気腫、さらには皮膚萎縮を発症しました。
後の研究でも、クロトー遺伝子の過剰発現は、インスリンとインスリン様成長因子1のシグナル伝達を変化させることにより、マウスの寿命を延ばすことがわかりました。
クロトーを調べる
最近の研究では、これらのタンパク質の構造を新たに、より詳細に調べています。研究者たちは、彼らが体内で何をしているのか、そしてどのようにそれをしているのかをよりよく理解するために着手しました。コネチカット州ニューヘブンにあるイェール大学の科学者たちは、彼らの発見が、肥満、糖尿病、およびいくつかの癌を含む多くの状態の将来の治療に影響を与えると信じています。
Klothoファミリーには、アルファとベータの2つのタンパク質があります。どちらも特定の組織の膜上にある受容体です。それらは、脳、肝臓、腎臓などの組織や臓器の代謝過程を調節する内分泌FGFと呼ばれる分子と連携して機能します。
クロトータンパク質とFGFは近接して機能します。実際、長寿に関心のある人々は、しばらくの間、クロトータンパク質またはFGFが老化の変化に関与する分子であるかどうかについて議論してきました。
チームはX線結晶学を使用して、ベータクロトーの構造の詳細な画像を作成しました。結果は今週ジャーナルに掲載されます 自然.
彼らの最初の発見は、ベータクロトーが飢餓中に産生されるホルモンであるFGF21の主要な受容体であるということでした。 FGF21にはさまざまな効果があります。たとえば、インスリン感受性を高め、グルコース代謝を高めて体重減少を誘発します。
イェール大学医学部の薬理学の議長である上級研究著者のジョセフ・シュレッシンガーは、この発見の重要性について次のように説明しています。
「動物やFGF21のいくつかの臨床試験では、食物摂取量を変えることなくカロリーの燃焼を増やすことができることを示しており、FGF21の生物活性を改善する方法を理解しています。」と彼は続けます。
Klothoを治療的に使用する
このホルモンの活性を薬理学的に刺激することができれば、糖尿病や肥満などの症状の治療に役立つ可能性があります。この論文では、チームは10倍強力なFGF21の変異体についても説明しており、治療上の利点がさらに大きくなる可能性があります。
さらに、彼らは、糖を分解する同様の構造の酵素であるグリコシダーゼが、「血糖を下げる」ホルモン受容体にどのように進化したかについての証拠を発見しました。 Schlessingerが付け加えたように、これは「偶然ではないかもしれません」。
肥満や糖尿病のより効果的な治療法が非常に必要とされているため、新しいルートを提供できるものはすべて大きな注目を集める可能性があります。
この経路を強化することは有益かもしれません。コインの反対側では、著者は、経路を遮断することが肝臓癌と骨疾患のより良い治療につながるかもしれないと信じています。
Schlessingerは、今後の長い道のりを要約して結論を下します。「次のステップは、より良いホルモンを作り、新しい強力な遮断薬を作り、動物実験を行い、前進することです。」より多くの研究がすでにパイプラインにあります。
