がん：高度に個別化された治療法は結果を改善することができます
新しい研究の結果は、治療抵抗性の癌に対して高度に個別化された併用療法を受けた人々が、改善された疾患制御と生存率を経験できることを示唆しています。
最近、精密医療は、多くの形態の癌を含む、さまざまな頑固な状態や病気を治療するための潜在的により効果的なアプローチとしての地位を確立しています。
このタイプのアプローチにより、研究者は、遺伝子構成と、それらに関連する環境およびライフスタイルの要因に応じて、どのタイプの治療が個人に最も適しているかをよりよく予測することを目指しています。
新しい研究—その調査結果はジャーナルに掲載されています ネイチャーメディシン —現在、精密医療をさらにパーソナライズすることは、一般的に処方されている治療法に反応しない癌の治療に役立つ可能性があることを示唆しています。
多くがカリフォルニア大学サンディエゴ校のラホヤにある研究者たちは、個別化された併用療法が難治性腫瘍の人々にプラスの効果をもたらすことができるかどうかをテストするために臨床試験を実施しました。これらは、以前の治療に反応しなかった腫瘍です。
最適な併用療法の一致を見つけるために、彼らは参加者の特定の腫瘍変異を分析し、それらを個別に標的にしようとしました。
「1つの変更を対象とする治療への反応率は低く、耐久性がない可能性があります」と筆頭著者のジェイソンK.シックリック博士は述べています。 「私たちのアプローチは、単一の変更を対象とするだけではありませんでした。腫瘍学の専門家からなる多専門チームと協力して、患者ごとに個別の併用療法を策定しました」と彼は説明します。
「このアプローチにより、治療との適合性が高い患者と、一致しない患者または一致性の低い患者の全生存期間と無増悪生存期間が改善され、奏効率が向上しました。」
ジェイソン・K・シックリック博士
前向き研究の結果
個別化がん治療を決定するプロファイル関連エビデンスの調査（I-PREDICT）と呼ばれる前向き研究のために、研究者らは転移性がんの参加者を募集しました。それぞれが以前に2つの腫瘍学センターの1つで治療を受けていました：カリフォルニア州ラホヤのムーア癌センター、またはサウスダコタ州スーフォールズのアベラ癌研究所。
合計で、チームは転移性の難治性癌の149人の参加者を登録し、73人の参加者（または49％）を併用療法と一致させることができました。
研究者は、病気が急速に進行していたか、非常に進行した段階であったため、登録された参加者のうち66人に治療を提供することができませんでした。
優れた治療法の一致を見つけるために、研究者らは腫瘍DNAシーケンスを実施して、各人の腫瘍の特定の変異を特定しました。
次に、研究者は、腫瘍学者、薬理学者、癌生物学者、外科医、遺伝学者を含む専門家のチームに相談し、彼らが最良の治療の組み合わせと一致を決定するのを助けました。
人が併用療法と「高度に一致」するためには、研究者は、個人の腫瘍変異の50％以上を、それぞれに対処できる薬剤と一致させる必要がありました。
研究者は、非常に一致した参加者の半数が処方された治療に反応したが、治療の一致がなかったか、質の低い一致のいずれかが治療に反応したのはわずか22パーセントであったと報告している。
「高度に前治療された疾患の患者の50％が高度に一致したときに反応することは、個別化された精密医療の組み合わせアプローチの重要性を物語っています」と、研究の筆頭著者であるRazelleKurzrock博士は述べています。
「私たちの次のステップは、この戦略が病気の初期段階で開始された場合に、給付率をさらに高めることができるかどうかを判断することです」とカーツロック博士は付け加えます。
「2つの腫瘍がまったく同じではありません」
合計83名の参加者が、腫瘍専門医のアドバイスと自分の好みに基づいて治療を受けました。これらのうち、10人は腫瘍の突然変異と一致しない個別化されていない治療を受けました。
個別化された併用療法にアクセスした73人の個人は、遺伝子産物を標的とした薬物、ホルモン療法、免疫療法、および化学療法を含むさまざまな治療を受けました。
「一致した患者の割合は、ほとんどの精密医療研究よりもはるかに高かった。なぜなら、ゲノム結果の即時レビューを開始したチームと、患者と医師が臨床試験と適応外使用にアクセスするのを支援したナビゲーターを実装したからである[食品医薬品局（Food and Drug Administration（ FDA）]承認された薬」と、研究の筆頭著者の1人である加藤修明博士は述べています。
それにもかかわらず、新しいアプローチの実現可能性に関して多くの懸念があります。 Sicklick博士によると、「これまで一緒に研究されたことのない薬剤の組み合わせを投与することの安全性が懸念されるため、個別化された多剤療法は標準治療として使用されていません。」
現在の研究では、研究者らは、参加者の癌がさらに進行するまで、治療に耐えられなくなるまで、または亡くなるまで、治療結果を監視しました。
しかし同時に、筆頭著者は、癌治療への可能な限り個別化されたアプローチに傾倒することが重要であると主張しています。
「2つの腫瘍が完全に同じではなく、2つのレジメンが同じになることはないため、個別の組み合わせが必要です」とSicklick博士は強調します。
「私たちの調査結果は、患者を注意深く監視し、減量を開始した場合、このアプローチが実行可能で安全であることを示しています」と彼は示唆しています。
それでも、研究者たちは、将来の臨床研究がこの方法をさらにテストし、その実行可能性を確認する必要があることを認めています。
さらに、研究チームのメンバーの多くは、ノバルティスファーマシューティカルズ、ブループリントメディシンズ、アムジェン、ファイザーなど、さまざまな製薬および臨床研究会社から研究資金を受け取ったことを認めています。
