ナチュラルキラー細胞を用いた癌免疫療法は「より安全である可能性がある」
科学者たちは、癌細胞を探して破壊するために患者から採取した細胞の代わりに、幹細胞から培養した免疫細胞を使用する免疫療法を開発しました。
カリフォルニア大学サンディエゴ校とミネソタ大学ミネアポリス校の研究者によると、このアプローチは、癌を殺す細胞の「既製の」在庫につながる可能性があります。
現在ジャーナルに掲載されている論文で セルステムセル、著者らは、ヒトの癌細胞から播種された卵巣癌のマウスにおいて、細胞がどのように「抗腫瘍活性」の増強を示したかを説明しています。
免疫療法は、キメラ抗原受容体（CAR）療法として知られているタイプです。癌細胞にのみ結合するように設計されたCARタンパク質を発現するように免疫細胞を再プログラミングすることにより、免疫細胞の癌を殺す力を高めます。
ナチュラルキラー細胞の利点
通常、CAR免疫療法では、患者から採取した細胞から増殖するT細胞と呼ばれる遺伝子組み換え白血球を使用します。このアプローチはCAR-T細胞免疫療法と呼ばれ、最近多くの研究と資金提供の焦点となっています。
しかし、新しいアプローチでは、患者固有のT細胞の代わりに、ヒト人工多能性幹細胞（iPSC）から得られたナチュラルキラー（NK）細胞を使用します。
「NK細胞」と、カリフォルニア大学サンディエゴ校の医学教授である上級研究著者のダンS.カウフマンは、「特定の患者に合わせる必要がないため、大きな利点があります」と説明しています。
「iPSC由来のNK細胞の1つのバッチは、数千人の患者の治療に使用できる可能性がある」ため、他の抗がん剤で使用するための「標準化された「既成の」治療」の可能性が開かれます。
CAR-T細胞の障害物
CAR-T細胞免疫療法は大きな期待を示していますが、試験からの肯定的な結果が必ずしも臨床的成功につながるとは限りません。
米国では、ある種の急性リンパ芽球性白血病での使用が承認されている治療法が1つありますが、固形腫瘍に対するCAR-T治療法がどれだけ早く利用可能になるかは明らかではありません。
カウフマン教授とチームは、いくつかの障害について説明しています。第一に、CAR-T細胞療法は患者から採取したT細胞を必要とし、その患者に対してのみ機能するという事実です。
これは、細胞を抽出し、それらを操作し、次にそれらを患者に注入する前に実験室でそれらの数を増やすことを含むので、時間がかかります。
さらに、CAR-T細胞療法の恩恵を受ける可能性のあるすべての患者が細胞を与える立場にあるわけではありません。また、彼らの癌は非常に速く進行している可能性があるため、操作された細胞の準備が整うまでに、機会の窓は閉じられています。
安全性の懸念
CAR-T療法の安全性についての懸念も高まっています。実際、カウフマン教授は、臓器不全や死亡につながる「重度の毒性または悪影響」の事例がいくつかあると述べています。
彼と彼の同僚はすでにNK細胞についていくつかの研究を行っており、それらが同じ有害な副作用を引き起こさないことを示唆しています。彼らはまた、彼らが新しい研究で使用したマウスモデルで「わずかな悪影響」を生み出すことを発見しました。
研究者らは、卵巣癌のマウスモデルでCARを発現するように設計されたヒトiPS細胞から得られたNK細胞をテストしました。
これらのマウスモデルは、免疫系が抑制されたマウスにヒト卵巣癌細胞を移植することによって開発されたため、ヒト細胞を拒絶しませんでした。その後、癌細胞は腫瘍に成長しました。
チームは、CAR NK細胞がCAR-T細胞と同様のレベルの抗腫瘍活性を示したが、「毒性が少ない」ことを発見しました。そして、それらはCARを発現しなかったNK細胞よりも効果的でした。
カウフマン教授は、血液がんやその他の固形がん（脳、結腸、乳房など）の検査でも、同様の有望な結果が得られる可能性が高いと示唆しています。
「NK細胞は安全に使用できるかもしれません。」
ダン・S・カウフマン教授
