このビタミンA誘導体は肝臓癌を治すことができますか？
新しい研究は、非環式レチノイドと呼ばれるビタミンAの誘導体が、肝癌の最も一般的な形態である肝細胞癌を根絶するのにどのように役立つかを明らかにしています。
日本の生命医科学研究センターの研究者が率いるこの研究では、非環式レチノイドが肝癌腫瘍を引き起こす遺伝子の発現をブロックすることがわかりました。
理研センターのマイクロシグナリング規制技術ユニットの研究リーダーである児島宗一らは、最近、 国立科学アカデミーの議事録.
米国では毎年約22,000人の男性と9,000人の女性が肝臓がんと診断されています。
最も一般的なタイプの肝がんは肝細胞がん（HCC）です。このがんは、時間の経過とともに大きくなる単一の肝腫瘍として始まる場合もあれば、肝臓全体に複数のがん結節として始まる場合もあります。
肝臓がんの最大の危険因子は、B型肝炎またはC型肝炎の感染です。これらのウイルスは肝硬変を引き起こす可能性があり、それが癌を引き起こす細胞損傷を引き起こす可能性があります。
以前の研究では、ビタミンAの合成誘導体である非環式レチノイドが、原発腫瘍の外科的切除を受けた個人のHCCの再発を阻止する可能性があることがわかっています。
ただし、この関連付けの根底にある正確なメカニズムは不明です。
非環式レチノイドはMYCN発現を低下させます
非環式レチノイドがHCCをどのように防ぐかについてさらに学ぶために、研究者らは、化合物が細胞のトランスクリプトーム、または遺伝子発現を調節するRNA分子のコレクションにどのように影響するかを調査しました。
科学者たちは、未処理の細胞と比較して、非環式レチノイドに曝露された細胞がMYCNと呼ばれる遺伝子の発現の低下を示したことを発見しました。この遺伝子は、神経芽細胞腫などの癌の発症に関連しています。
その後、研究者らは癌細胞におけるMYCN遺伝子の発現を抑制しました。これは、細胞増殖を停止させ、細胞周期の進行を遅らせ、コロニー形成を停止させただけでなく、癌細胞死を引き起こしました。
次に、児島らは癌幹細胞の調査を行った。がん幹細胞は、腫瘍の形成を促進することができる自己複製細胞です。研究者が指摘しているように、癌幹細胞は癌治療を回避することができているため、癌再発の主要なプレーヤーです。
チームは、MYCN遺伝子発現がヒトHCC細胞株で高められると、これが癌幹細胞に関連するさまざまなマーカーの発現を増加させることを発見し、MYCN遺伝子発現がHCCに関与していることを示唆しています。
小島氏は次のように説明しています。「私たちの発見の最も興味深い部分は、次に、異種の癌細胞のさまざまな亜集団を調べたときです。 MYCNが上昇したEpCAM陽性のがん幹細胞の特定のグループが見つかりました。」
これにより、チームは、非環式レチノイドの抗がん効果が、EpCAM陽性のがん幹細胞に対する効果にまで及ぶ可能性があるかどうかを調査することに拍車をかけました。
肺がんの治療に一歩近づきましたか？
研究者がHCC癌幹細胞を非環式レチノイドに曝露したとき、化合物がEpCAM陽性の細胞を選択的に標的にして破壊することを発見しました。非環式レチノイドの用量が多いほど、EpCAM陽性の癌幹細胞への影響が大きくなります。
その後、児島らは、肝切除または切除後に癌が根絶されたHCC患者12人の肝生検を行った。
これらの患者のうち6人は1日あたり600ミリグラムの非環式レチノイドを8週間投与され、残りの6人は毎日300ミリグラムの化合物を8週間投与されました。
研究者らは、高用量の非環式レチノイドを服用した患者から採取した生検では、MYCNの発現が低いことを発見しました。
まとめると、これらの発見は、非環式レチノイドが、EpCAM陽性癌幹細胞におけるMYCN発現を減少させることによってHCC再発を防ぐことができることを示しています。
「非環式レチノイドが特定のカテゴリーの癌幹細胞を明確に標的としていることは注目に値します。これは、癌の再発を減らし、患者を真に治癒するための重要なヒントを提供します。」
小島宗一
研究者らは、非環式レチノイドが現在、HCCの再発を阻止する能力について第III相臨床試験でテストされていることに注目しています。
