2つの実験的アルツハイマー病薬がどのように老化を逆転させるか
マウスでの新しい研究により、アルツハイマー病を治療する可能性のある2つの実験薬が、より幅広いアンチエイジング特性を持ち、加齢に伴う認知機能低下を逆転させるメカニズムが明らかになりました。
家族歴、遺伝子、およびいくつかのライフスタイルの選択はすべて、アルツハイマー病の人のリスクに影響を与えますが、年齢は研究者が認識している最大の危険因子です。
アルツハイマー病の診断を受けるほとんどの人は少なくとも65歳です。実際、その年齢を過ぎると、この状態を発症するリスクは5年ごとに2倍になります。
しかし、科学者たちは、分子レベルで、老化がアルツハイマー病の発症にどのように関与しているかをまだ完全には理解していません。
以前の研究では、アルツハイマー病の症状が現れる前に、脳内の糖代謝の欠陥が発生することが示されています。とにかく、脳の糖代謝は年齢とともに低下しますが、アルツハイマー病では、低下ははるかに深刻です。
さらに、他の研究では、脳の細胞内の機能不全のミトコンドリアが、正常な老化とアルツハイマー病の両方の特徴であることが示されています。
この知識を武器に、カリフォルニア州ラホヤにあるソーク生物研究所とスクリップス研究所の研究者は、「老年期に関連する神経変性と脳の病理の多くの側面を模倣する条件下で、いくつかの薬のテストに着手しました。エネルギー障害とミトコンドリア機能障害。」
SalkのスタッフサイエンティストであるAntonioCurraisは、新しい論文の最初の対応する著者であり、現在ジャーナルに掲載されています。 eLife.
テストする化合物の選択
Curraisとチームは、CMS121とJ147と呼ばれる2つの実験薬をテストしました。これらの研究では、アルツハイマー病のマウスモデルで「非常に神経保護的」であり、認知障害を逆転させることさえできる可能性があることがすでに示されています。
Curraisが最初に書いた以前の研究では、特に人生の早い段階で投与した場合、化合物が記憶力を高め、急速に老化するように設計されたマウスの「老化のいくつかの側面を防ぐ」ことが示唆されました。
両方の化合物は、薬効がある植物の誘導体です。 CMS121はフラボノールフィセチンに由来し、J147はカレースパイスクルクミンに存在する分子の誘導体です。
したがって、以前のテストでは、これら2つの化合物に神経保護効果があることが示されていましたが、これらの効果の背後にあるメカニズムはあまり明確ではありませんでした。
「[化合物]は、共通の経路を介して老化した脳の代謝と病理のいくつかの側面を緩和する可能性があると仮定しました」と、Curraisと同僚は新しい論文に書いています。
老化を逆転させるメカニズム
彼らの仮説を検証するために、研究者たちは急速に老化したマウスに2つの化合物を与え、マルチオミクスアプローチを使用してメカニズムを特定しました。
彼らは、生後9か月のときに、げっ歯類に2つの化合物を与えました。これは、ほぼ中年後期の人間の等価物です。
治療の約4か月後、科学者たちはげっ歯類の記憶と行動をテストし、脳の遺伝的および分子的変化を調べました。
実験は、治療を受けたマウスが受けなかったマウスよりもはるかに良い記憶を持っていることを明らかにしました。重要なことに、治療されたマウスでは、機能的でエネルギーを生成するミトコンドリアに関連する遺伝子が、2つの薬剤の結果として老化プロセス全体を通して発現され続けました。
より詳細なレベルでは、実験は、これらの薬が機能する方法がアセチル補酵素Aと呼ばれる化学物質のレベルを上げることによることを示しました。
これにより、ミトコンドリア機能、細胞代謝、およびエネルギー生成が改善され、老化を特徴付ける分子変化から脳細胞が保護されます。
Salkのシニアスタッフサイエンティストである共同対応研究著者のPamelaMaherは、この調査結果について次のようにコメントしています。アルツハイマー病の[…]。これは、そのリンクを固めるのに役立ちます。」
「肝心なのは、これら2つの化合物が老化に関連する分子変化を防ぐということでした。」
パメラ・マーハー
Curraisはまた、将来の研究に関するチームの計画のいくつかを共有し、「現在、さまざまな動物モデルを使用して、この神経保護経路がミトコンドリア生物学の特定の分子的側面をどのように調節し、老化とアルツハイマー病に及ぼす影響を調査しています」と述べています。
