パーキンソン病：新しい治療アプローチは脳細胞に有望である
新しい研究によると、パーキンソン病を治療するための革新的な戦略は、パーキンソン病を患っている人々に由来するニューロンで成功していることが証明されています。
イリノイ州シカゴにあるノースウエスタン大学ファインバーグ医学部の神経学の議長で神経遺伝学センターの所長であるDimitriKrainc博士は、この研究の最後の対応する著者であり、ジャーナルに掲載されています。 科学翻訳医学.
パーキンソン病は、米国では100万人以上、世界中では400万人以上の成人が罹患している神経変性疾患です。
パーキンソン病のほとんどの症例は、この病気の家族歴のない人に発生しますが、遺伝的危険因子を理解することは重要です。これは、そのような「散発的な」場合でも、遺伝形式がまだ存在している可能性があるためですが、不明な場合もあります。
さらに、国立衛生研究所（NIH）によると、遺伝子変異がパーキンソン病のリスクを高める場合、「遺伝形式は通常不明です」。
の変更 GBA1遺伝子特に、パーキンソン病の発症の「重要な危険因子」です。ザ・ GBA1 遺伝子は、正常な神経機能の鍵となる酵素である、いわゆるリソソーム酵素であるグルコセレブロシダーゼ（GCase）をコードしています。
新しい研究の著者が彼らの論文で説明しているように、以前の研究は、GCaseを標的とすることが治療上の利益をもたらす可能性があることを示唆しています。
しかし、過去の研究と実験的治療は変異酵素の修正を示唆していましたが、新しい研究は代替アプローチを示唆しています：健康で変異していない酵素を活性化して強化することです。
野生型GCaseの活性化はうまくいくかもしれません
Kraincと同僚はそれを書いています GBA1 突然変異は「パーキンソン病の最も一般的な危険因子を表しています」。
この遺伝子の変異は、GCase酵素に欠陥を生じさせる可能性があり、これが、パーキンソン病が通常影響を与えるドーパミン産生ニューロンにおけるタンパク質の毒性蓄積の一因となります。
Krainc博士は、パーキンソン病のほとんどの医薬品開発はこれまで変異遺伝子の安定化に依存していたが、そのような治療は限られた数のパーキンソン病の症例でしか機能しないと説明しています。
「代わりに、野生型[つまり変異していない] GCaseの活性化は、野生型GCaseの活性の低下を示す[パーキンソン病]の複数の形態により関連している可能性があります」とKrainc博士は説明します。
この論文では、研究者たちは、通常の野生型GCaseを活性化および増幅する新しい範囲の化合物を開発して使用したことを示しています。
実験により、パーキンソン病患者から収集したニューロンの細胞機能が改善されることが明らかになりました。
著者らは、「私たちの発見は、GCase活性の低下を示す家族性および散発性の[パーキンソン病]を治療するための潜在的な治療アプローチとして、小分子モジュレーターによる野生型GCaseの活性化を示しています」と結論付けています。
対応する研究者はまた、化学モジュレーターまたはアクチベーターが、さまざまなタイプのパーキンソン病によって誘発された細胞機能障害を軽減したと述べており、このアプローチがさまざまなバージョンの状態の人々で機能する可能性があることを示唆しています。
「この研究は、パーキンソン病の複数の形態の潜在的な治療標的としての野生型GCaseの活性化を強調しています」とKrainc博士は述べています。
「私たちの研究は、[パーキンソン病]の遺伝的および特発性の両方の形態で野生型GCase活性とタンパク質レベルを調節する可能性を指摘し、新しい治療法の開発における個別化または精密神経学の重要性を強調しています。」
ディミトリ・クラインク博士
さらなる研究が必要であり、パーキンソン病の新薬を開発しようとするとき、障害のいくつかの特徴はげっ歯類モデルではなくヒトニューロンにのみ現れるため、クラインク博士はヒトニューロンを使用する必要性を強調しています。
