この遺伝子を標的にすると、前立腺癌を殺すことができます
研究者たちは最近、前立腺癌の促進に重要な役割を果たす新しい遺伝子を発見し、それをオフにすると癌細胞を殺すことができることを示しました。
彼らは、前立腺癌が最終的に耐性になる治療法の代わりに、またはそれに加えて使用される可能性のある将来の治療法の標的として役立つ可能性があることを示唆しています。
現在ジャーナルに掲載されている論文 ネイチャージェネティクス ARによって調節される長鎖ノンコーディングRNA1（ARLNC1）と呼ばれる遺伝子をブロックすると、前立腺癌細胞株の癌細胞がどのように死滅したかを報告します。
ARLNC1をサイレンシングすると、前立腺癌のマウスモデルの腫瘍も縮小し、その発現が増加すると腫瘍が大きくなります。
前立腺がんと治療抵抗性
前立腺がんは、細胞が前立腺で制御不能になると発症します。前立腺は、男性の体の尿道を通過するときに精液に液体を加える腺です。米国では、前立腺がんは男性で2番目に多いがんです。
公式の推定によると、2018年には米国で164,690の新しい前立腺がんの症例が発生し、すべての新しいがん症例の9.5％を占めます。
前立腺がんによる死亡率は過去25年間で着実に低下しており、現在、この病気の男性の98％以上が診断後5年以上生存する可能性があります。
アンドロゲンとして知られている男性ホルモンは、癌性のものを含む前立腺細胞の成長に不可欠です。ホルモンは、アンドロゲン受容体と呼ばれる細胞タンパク質に結合することによって細胞と相互作用します。この結合は、細胞増殖を促進するために特定の遺伝子に信号を送ります。
前立腺癌の現在の治療法は、細胞増殖を促進するシグナルを遮断するためにアンドロゲン受容体を標的としています。
しかし、アンドロゲン療法は最初から成功する可能性がありますが、ほとんどの場合、この病気は治療に抵抗性になり、治療がはるかに難しい「転移性去勢抵抗性前立腺癌」と呼ばれる形に発展します。
長鎖ノンコーディングRNA
新しい研究は、タンパク質を作るための指示を含まない転写されたDNAの長鎖RNA分子である「長鎖ノンコーディングRNA（lncRNA）」に関する最近の遺伝子研究に基づいています。
それらはほとんど理解されていなかったので、lncRNAはゲノムの「暗黒物質」に属すると考えられていました。しかし、細胞生物学を制御するために重要であると思われるため、最近関心が高まっています。
「トランスクリプトーム」、つまり細胞内のゲノムの「読み出し」を分析する新しいツールにより、前立腺癌細胞を含む特定の種類の細胞でlncRNAを研究することが可能になりました。
以前の研究では、対応する研究著者である、ミシガン大学アナーバー校の病理学および泌尿器科の教授であるArul M. Chinnaiyanと、チームはすでに数千のlncRNAを選択していました。
「前立腺癌の細胞株および組織」のトランスクリプトームを分析することにより、彼らは、特に1つのlncRNA（ARLNC1と呼ばれる）がアンドロゲン受容体シグナル伝達と「強く関連している」ことを発見しました。
正のフィードバックループ
彼らは、アンドロゲン受容体タンパク質がARLNC1を促進するだけでなく、ARLNC1がアンドロゲン受容体タンパク質のレベルを安定化させ、さらにARLNC1を促進し、「正のフィードバックループ」を作り出すことを発見しました。
アンドロゲン受容体を発現する細胞での試験は、ARLNC1のサイレンシングが癌細胞の死をもたらし、腫瘍の成長を停止させることを示しました。
マウスモデルを使ったさらなる実験では、ARLNC1を増やすと腫瘍が大きくなり、サイレンシングすると腫瘍が縮小することが示されました。
チームは、「まとめて」、この調査結果は、ARLNC1が前立腺癌の進行におけるアンドロゲン受容体シグナル伝達を強化する「正のフィードバックループ」を維持しているという考えを支持していると結論付けています。
Chinnaiyan教授らは、前立腺癌におけるARLNC1の調査を継続する予定です。
「この研究は、アンドロゲン受容体を直接ブロックする代わりに、潜在的に破壊する可能性のあるフィードバックループを特定しています。」
アルル・M・チナイヤン教授
