2型糖尿病：5つの遺伝子「クラスター」が進化を説明するかもしれない
現在、2型糖尿病の状態は人によってさまざまな方法で進行するという事実にもかかわらず、1つの標準的な治療アプローチがあります。この状態の遺伝子データをマッピングする最近の研究は、より個人化された戦略につながる可能性があります。
マサチューセッツ工科大学とハーバード大学のチーム、およびマサチューセッツ州ケンブリッジの他の一流の研究機関は、どの範囲の要因が2型糖尿病の発症を決定する可能性が最も高いかを評価する良い方法を見つけるために取り組んできました。人。
「2型糖尿病を治療する場合、使用できる薬は1ダースほどありますが、標準的なアルゴリズムで誰かを始めた後は、主に試行錯誤です」と上級研究著者のホセフロレスは報告しています。
「私たちは、高血糖につながる多くの異なる分子プロセスに対処する、よりきめ細かいアプローチが必要です」と彼は続けます。
研究者の最近の研究により、2型糖尿病の異なるサブタイプに影響を与える可能性のある遺伝的変異の5つのクラスターが特定されました。これらの調査結果は現在、ジャーナルに表示されます PLOSメディシン.
より正確な遺伝的「地図」
糖尿病では、主に膵臓のベータ細胞によって産生されるホルモンであるインスリンの分泌または使用の問題のために、私たちの体は血糖値を調節することができません。
2型糖尿病の2つの最も広く認識されているサブタイプは、インスリン抵抗性（体がインスリンを正しく処理しない）とインスリン欠乏（膵臓が単に十分なインスリンを生成しない）によって引き起こされるものです。
研究はこの春にリリースされました ランセットしかし、2型糖尿病にはいくつかのサブタイプがあり、ボディマス指数（BMI）、インスリン抵抗性、膵臓のベータ細胞の機能などの要因の影響に焦点を当てていると主張しています。
しかし、新しい研究の背後にあるチームは、これらの要因は人の生涯を通じて、そして状態が進行するにつれて変化する可能性があると述べています。
彼らは、どの関連因子が各人の病気の進行においてより重要な役割を果たすかを特定するより信頼できる方法は、彼らの遺伝子構成を見ることであると主張している。
したがって、彼らは、高トリグリセリドレベルの存在など、どの糖尿病関連メカニズムに影響を与えるかに基づいてグループ化された遺伝的変異の5つの「ソフトクラスター」を特定しました。
ソフトクラスターは、1つの遺伝的変異が同時に複数の形質に影響を与える可能性があるという事実を考慮に入れているため、このように呼ばれています。これは、「ハードクラスター」アプローチよりもはるかに実用的なフレームワークであると科学者は主張しています。そのような重複は許可されません。
「ソフトクラスタリング法」は、研究の共著者であるミリアム・ウドラー氏が述べています。「疾患に関連する遺伝子部位が1つの遺伝子やプロセスだけでなく、複数の遺伝子やプロセスを制御する可能性がある複雑な疾患の研究に適しています。」
1つのメカニズムによって推進される開発
チームが特定した5つの遺伝子クラスターのうち、2つはベータ細胞の不適切な機能に関連していますが、それぞれがインスリンの前駆体であるプロインスリンに異なる程度で影響を与えます。
他のクラスターはすべてインスリン抵抗性に関連しています。ただし、1つは肥満によって媒介され、もう1つは脂肪異栄養症（体全体の脂肪の誤分布）によって媒介され、3つ目は肝臓の脂肪の代謝機能不全によって媒介されます。
Florezらは、研究者がアクセスできる公開データベースである米国国立衛生研究所（NIH）のロードマップエピゲノミクスマッピングコンソーシアムを介して収集された関連データを分析することにより、これらの調査結果を検証しました。
科学者たちはまた、2型糖尿病と診断された4つの異なるグループの人々から収集された情報を調べ、遺伝的変異の5つのクラスターのそれぞれについて各人の遺伝的リスクスコアを計算しました。
すべての参加者のほぼ3分の1が、たった1つのクラスターで高得点を獲得しました。これは、ほとんどの人が1つのメカニズムで2型糖尿病を促進する可能性があることも示唆しています。
「私たちの研究からのクラスターは、臨床診療で観察されたものを要約しているようです」とフロレスは言います。「今、これらのクラスターが疾患の進行、合併症、治療への反応の違いにつながるかどうかを判断する必要があります。」
研究の著者はまた、彼らがさまざまな個人の2型糖尿病の発症の根底にある遺伝的要因の最も詳細な概要を提供していると主張しています。
「この研究は、一般的な病気の根底にある遺伝的経路のこれまでで最も包括的な見解を私たちに与えました。適切に治療されない場合、壊滅的な合併症につながる可能性があります」とUdlerは言います。
彼女はまた、最近の研究で使用された方法は、「研究者が他の病気の精密医療に向けた一歩を踏み出すのにも役立つ」と指摘しています。
