アルコール依存症の原因は何ですか?調査調査

感情を処理する脳領域の誤ったシグナル伝達メカニズムは、アルコールを飲む人の少数だけがそれに中毒になる理由ですか?

なぜ一部の人だけがアルコール中毒になるのですか?

スウェーデンと米国の研究者は、ラットのアルコール依存症を研究した後、これが当てはまるかもしれないと示唆しています。

彼らは、中毒になったラットが、アルコール中毒になった人間の死後の脳組織に見られるのと同様の脳メカニズムの障害を持っていることを発見しました。

欠陥のあるメカニズムは、中央扁桃体のニューロンまたは脳細胞の周りのシグナル伝達を阻害するガンマアミノ酪酸(GABA)として知られている物質を一掃できないことです。

扁桃体は、感情、学習、記憶、および動機付けに関係する脳の領域です。

科学者たちは、現在ジャーナルに掲載されている論文で彼らの発見を報告しています 理科.

混乱した「動機付けの制御」

著者らは、アルコールにさらされている人々のうち、約10〜15パーセントが「アルコール関連の問題を発症している」と説明しています。

彼らの研究では、アルコールにさらされたラットの同様の割合(15%)がアルコール探索を続け、中毒になっていることを発見しました。

砂糖水などの「高価値」オプションが利用可能になった場合でも、ラットはアルコールを投与し続けました。

オプションが与えられたとき、ほとんどのラットは砂糖水に切り替えましたが、持続的な少数派は彼ら自身にアルコールを投与し続けました。これは、物質を得るためにレバーを押すことも足にわずかな電気ショックを与えたという事実にもかかわらずでした。

チームは、アルコールを求める動物が、アルコール中毒の人間と同じように行動することを観察しました。げっ歯類は、否定的な結果と別の報酬オプションがあったにもかかわらず、アルコールを摂取することに非常に意欲的でした。

スウェーデンのリンショーピング大学の臨床および実験医学の教授である上級研究著者のMarkusHeiligは、「私たちは理解する必要があります」と説明します。あなた、それにもかかわらず、動機付けの制御に何か問題があり、あなたはそれを続けています。」

扁桃体のシグナル伝達の問題

研究者がラットの脳の中を調べたとき、彼らは「動機付けの制御」を混乱させているかもしれないものを発見しました。最初に、彼らは脳のさまざまな部分での遺伝子発現の違いを探しました。最大の違いは扁桃体にありました。

彼らは、GAT-3と呼ばれるタンパク質をコードする遺伝子が、砂糖水に切り替えたラットと比較して、アルコールを選択し続けたラットの扁桃体ではるかに低いレベルで発現されたことを明らかにしました。

GAT-3は、ニューロンの周りからGABAを取り除くのに役立つ「トランスポーター」タンパク質です。研究はまた、アルコール中毒になったラットがGABAシグナル伝達を変化させたように見えることを明らかにしました。

確認するには GAT-3 遺伝子に欠陥があったため、科学者たちは別の実験を行い、沈黙させました GAT-3 アルコールよりも砂糖水に切り替えたラットで。

効果は印象的でした: GAT-3 沈黙したラットは、アルコールを求めるラットと同じように行動し始めました。彼らが再びアルコールか砂糖水を投与するかの選択を与えられたとき、彼らはアルコールを選びました。

人間のアルコール依存症は同じ脳の特徴を持っています

最後に、テキサス大学オースティン校のチームと協力して、研究者たちは人間の死後の脳組織のGAT-3レベルを分析しました。彼らは、GAT-3レベルが「文書化されたアルコール依存症」の個人から採取された組織でより低いことを発見しました。

科学者たちは、この発見がアルコール依存症の治療法の改善につながると信じています。

アルコール依存症を治療するために筋肉緊張薬バクロフェンを使用する可能性についての調査は、いくつかの有望な結果を示しましたが、作用機序が何であるかを説明することはできませんでした。

「バクロフェンが行うことの1つは、GABAの放出を抑制することです」とHeilig教授は説明し、次のように付け加えています。

「私たちは現在、製薬会社と協力して、このシグナル伝達経路を標的とするアルコール依存症治療薬の候補として第2世代の分子を開発しようとしています。」

MarkusHeilig教授

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