あなたの腸内細菌は黒色腫の治療を後押しするかもしれません

腸内の善玉菌と悪玉菌のバランスを適切に保つことで、免疫療法が皮膚がんの最も攻撃的で危険な形態である黒色腫をうまく治療できる可能性が高まる可能性があります。

進行した黒色腫の患者にとっては、特定の腸内細菌が役立つ可能性があります。

これは、イリノイ州シカゴ大学の研究者が、免疫療法に反応したメラノーマ患者の便サンプルに、治療に反応しなかった人々と比較してはるかに高いレベルの特定の細菌を発見した後に到達したという結論でした。

チームが「PD-1遮断」免疫療法に反応した個人に豊富であることがわかった「良い」腸内細菌の中には、 エンテロコッカスフェシウム, ビフィドバクテリウムロングム、および Collinsella aerofaciens.

科学者たちは、腸内にこれらの細菌株のレベルが高いと、免疫系T細胞の腫瘍の微小環境への浸透が増加し、癌細胞を殺す能力が高まるように見えることを発見しました。

ジャーナルで 理科、彼らは、免疫療法に反応しなかった人々が「腸内細菌叢の組成に不均衡があり、免疫細胞の活動の障害と相関していた」ことにも注目しています。

「リンクは因果関係があるほど強力です」

研究を指揮したトーマス・ガジェウスキー教授は、特定の腸内細菌と免疫療法に対する臨床反応との関連性が非常に強いため、「因果関係」を示していると述べています。

「特定の細菌は明らかに患者の抗腫瘍免疫の改善に貢献します」と彼は説明し、「腸内細菌叢は私たちが以前に想像していたよりも深刻な影響を及ぼします」と付け加えました。

黒色腫は、表皮または皮膚の外層に見られる細胞の一種であるメラノサイトで発生する皮膚がんの一種です。

黒色腫は他のほとんどの皮膚がんよりもはるかに攻撃的であり、早期に発見されない場合、他の組織に広がるか、転移する傾向があります。黒色腫は全症例の2%しか占めていませんが、皮膚がんによる死亡のほとんどを引き起こしています。

推定によると、米国では、2017年に87,110人が黒色腫を発見し、すべての新しい癌症例の5.2%を占めています。黒色腫患者の大多数(92%)は、診断後5年以上生存します。

がんは免疫系から隠れています

免疫療法は、癌の治療に対する比較的新しいアプローチであり、癌細胞を見つけて殺す免疫系の自然な能力をブロック解除または強化することを目的としています。

癌は、正常な細胞が機能不全に陥り、その後、制御不能に成長し始めるときに発生します。黒色腫の場合、トリガーは紫外線(UV)放射への曝露によって引き起こされる細胞DNAの損傷である可能性があります。黒色腫の症例の約65%はUV曝露に起因すると考えられています。

体には、欠陥のある細胞に対処するためのメカニズムが組み込まれています。これらの1つは、欠陥のある細胞が免疫系の細胞をパトロールすることによって拾われる信号を表示し、それが次に不正な細胞を標的にして排除することです。

しかし、それは話の終わりを示すものではありません。免疫システムは免疫チェックポイント経路と呼ばれるメカニズムにも組み込まれているため、応答が強すぎて正常細胞に巻き添え被害を引き起こすのを防ぎます。

しかし、癌細胞はこれらの免疫チェックポイント経路を利用して、免疫系がそれらを見るのを防ぐことができます。しかし、抗PD-1免疫療法と呼ばれる1つのアプローチは、免疫チェックポイント経路の1つを使用する癌細胞の能力をブロックすることを目的としています。

免疫療法はすべての人に効果があるわけではありません

しかし、研究者が論文で指摘しているように、「癌治療への大きな影響」にもかかわらず、抗PD-1免疫療法は「一部の患者にしか利益をもたらしませんでした」。

マウスに関する以前の研究で、Gajewski教授と彼のチームは、特定の腸内細菌と免疫療法の効力との間に関連があることをすでに確立していました。

新しい研究では、科学者たちは転移性黒色腫の免疫療法を受ける前に、42人の便サンプルをテストしました。彼らは、3つの異なる方法を使用して、便サンプル中の腸内微生物を分析および特定しました。

ほとんどの患者は、ニボルマブやペンブロリズマブなどの抗PD-1薬で治療されました。残りの患者は、抗CTLA4であるイピリムマブと呼ばれる関連薬で治療されました。

その結果、免疫療法に反応した患者の便には、8種類のバクテリア(「善玉菌」)が高レベルで含まれていることがわかりました。

また、治療に反応しなかった人々は、「悪い」バクテリアという2種類のバクテリアのレベルが高かった。善玉菌と悪玉菌の比率が高い人は全員治療に反応し、腫瘍は縮小しました。

良い腸内細菌は免疫療法を後押ししました

その後、研究者らは、腸内細菌を患者から無菌マウスの腸に移し、2週間後に黒色腫腫瘍をマウスに移植する実験を行いました。

免疫療法に反応した人々から腸内細菌を受け取った3匹のマウスのうち2匹では、腫瘍の成長が遅くなりました。

応答しない患者から腸内細菌を投与された3匹のマウスでは、そのうちの1匹だけが腫瘍の成長が遅い兆候を示し、他の2匹は腫瘍が急速に成長していました。

さらに、チームは、抗PD-1治療は、反応した患者から腸内細菌を受け取ったマウスでのみ機能することを発見しました。

研究者たちはすでに研究を進めています。彼らは今、プロバイオティクスが免疫療法を後押しするかどうかをテストしたいと考えており、 ビフィズス菌.

彼らはまた、癌患者を助け、妨げる腸内細菌のより長いリストを作成し、微生物が癌を制御する免疫系の能力とどのように相互作用するかを解明したいと考えています。

「私たちの結果は、マイクロバイオータが主要な要因であり、腫瘍に対する免疫応答の門番であることを強く示唆しています。微生物のサポートがなければ、免疫応答はまったくうまくいきません。」

ThomasGajewski教授

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