自閉症：抗がん剤は社会的行動を改善する可能性があります
ニューヨーク州立大学バッファロー校が主導する新しい研究は、抗がん剤が自閉症に関連する社会的障害を逆転させることができるかもしれないことを示唆しています。
現在ジャーナルに掲載されている論文で ネイチャーニューロサイエンス、研究者らは、低用量のロミデプシン（リンパ腫の治療のために米国で承認された薬）が自閉症のマウスモデルでどのように「遺伝子発現を回復し、社会的欠陥を逆転させた」かを報告しています。
発達状態である自閉症スペクトラム障害（ASD）は、行動、社会的相互作用、およびコミュニケーションに影響を与えます。
米国でまとめられた統計によると、68人に1人の子供がASDを患っており、女の子よりも男の子の方が約4〜5倍一般的です。
2歳で障害を診断することは可能ですが、ASDのほとんどの診断は4歳までに確認されていません。
ASDの子供のための米国の経済的費用は115億ドルから609億ドルの範囲であると推定されています。
低用量の「社会的赤字の逆転」
ASDに伴うすべての挑戦的で壊滅的な症状の中で、他者との相互作用や関係の形成の困難は特に動揺しており、現在効果的な治療法はありません。
新しい研究は、障害に関連する多数の遺伝子を標的とすることにより、ASDのこの主要な症状を緩和することが可能である可能性があることを示した最初の研究であると考えられています。
「私たちは発見しました」と、生理学および生物物理学科の教授である上級研究著者のジェン・ヤンは言います。「明らかな副作用なしに自閉症のような社会的欠陥に深刻で長期的な影響を示す小分子化合物[…] 。」
「さまざまな精神疾患の治療に現在使用されている多くの化合物が、この自閉症の中核症状の治療効果を発揮できていない」ため、これは特に重要であると彼女は考えています。
Yan教授と彼女のチームは、彼らの研究で、ASDの既知の危険因子であるSHANK3遺伝子が欠損しているマウスで、低用量のロミデプシンによる3日間の治療が「社会的欠損を逆転させた」ことを発見しました。
社会的赤字の逆転は、幼若期から青年期後期までの3週間続きました。これは、コミュニケーションと社会的スキルを発達させるためのマウスの重要な時期であり、数人年に相当します。
これは、同様の治療がヒトで長続きする可能性があることを示している、と研究者らは示唆している。
エピジェネティックなメカニズム
この新しい研究は、SHANK3の喪失が感情と認知の調節に役立つn-メチル-D-アスパラギン酸受容体をどのように破壊するかを示したYan教授とチームによる以前のマウスの研究に基づいています。混乱は脳細胞間のコミュニケーションに問題を引き起こし、ASD関連の社会的赤字につながりました。
マウスの社会的欠陥を測定するために、科学者は、社会的刺激（別のマウスとの相互作用など）に対する好みと非社会的刺激（無生物の探索など）に対する好みを評価できる制御された環境にマウスを置きました。
研究者らは、ロミデプシンがエピジェネティックなメカニズムを通じて遺伝子の機能を回復することにより、社会的赤字をどのように逆転させることができるかを示しました。
エピジェネティックなメカニズムは、遺伝子のオンとオフを切り替えたり、基礎となるDNAコードを変更せずに発現を変更したりできる遺伝プロセスです。
Yan教授は、以前の研究では、エピジェネティックな変化がASDに大きな影響を与える可能性があることを示唆していると述べています。
クロマチンリモデリングはASD遺伝子を開いた
エピジェネティックなメカニズムがDNAを変えることなく遺伝子発現を変えることができるいくつかの方法があります。たとえば、DNAに化学タグを付けることで遺伝子を沈黙させることができます。
しかし、ヤン教授は、ASDで機能している主なエピジェネティックなメカニズムは、細胞の核に圧縮するのに役立つDNAとパッケージングタンパク質の複合体であるクロマチンの構造を再構築するメカニズムであると述べています。
「広範な重複」とYan教授は述べています。「自閉症と癌のリスク遺伝子では、その多くがクロマチンリモデリング因子であり、癌治療で使用されるエピジェネティックな薬剤を自閉症の標的治療として転用するという考えを支持しています。」
新しい研究の重要な結果の1つは、たった1つの薬で多数のASD関連遺伝子を標的にすることが可能かもしれないことを示しているということです。
ロミデプシンはヒストン修飾因子であり、核内のDNAの組織化を助けるタンパク質またはヒストンを変化させる化合物の一種です。
この薬は「密集したクロマチンを緩めます」とYan教授は説明します。その結果、指示を翻訳する分子が遺伝子にアクセスしやすくなるため、遺伝子発現が回復します。
ゲノムワイドなスクリーニングの助けを借りて、研究者らは、ロミデプシンが、研究で使用された自閉症マウスモデルでサイレンシングされた200以上の遺伝子の大部分で遺伝子発現を回復したことを発見しました。
「主要な自閉症の危険因子として特定された遺伝子のセットを調整できることの利点は、自閉症に対するこの治療薬の強力で長期的な有効性を説明するかもしれません。」
ジェンヤン教授
