「バックパックされた薬」は固形腫瘍の免疫療法を後押しすることができます
免疫療法は癌治療の分野で着実に進んでいますが、免疫システムを高める薬をさまざまな種類の腫瘍に対して効果的に改善できるようになるまでには、まだ長い道のりがあります。新しく設計された薬物運搬ナノ粒子は、より良い免疫療法への答えになるでしょうか？
免疫療法は、癌に対する体の自然な防御を強化するために、人々の免疫細胞を強化します。
これを行う2つの顕著な方法は次のとおりです。
- 特殊な免疫細胞である腫瘍特異的T細胞を人自身の腫瘍から取り除き、実験室で増殖させてから、患者に静脈内投与します。
- 患者の血液中のすでに循環しているT細胞を分離し、それらを遺伝子改変するか、そのようなタンパク質に曝露して適応できるようにすることにより、腫瘍特異的タンパク質を標的とするように「トレーニング」します。
しかし、これらの戦略は白血病やリンパ腫などの血液がんの治療に有望であることが示されていますが、たとえば乳がんに見られるような固形腫瘍の治療にはそれほど効果的ではないようです。
ケンブリッジにあるマサチューセッツ工科大学（MIT）のチームは現在、副作用を回避しながら固形腫瘍に対するT細胞の効果を高める方法を開発しています。
科学者たちは、T細胞に付着することができる免疫増強薬を運ぶ特殊なナノ粒子の使用をテストしています。
「ドナーT細胞が生き残り、より効果的に機能するのを助けるバックパックされた薬を使用して、T細胞療法の有効性を大幅に改善できることがわかりました。さらに重要なことに、薬物の全身注射で見られるような毒性なしにそれを達成しました。」
上級研究著者のダレル・アーバイン教授
研究者の論文がジャーナルに掲載されました ネイチャーバイオテクノロジー.
より効果的なドラッグデリバリー
固形がん腫瘍に対するT細胞の効果を高めるために、研究者たちは以前、免疫応答刺激物質であるサイトカインを大量に注入しようとしました。
ただし、サイトカインは制御が難しく、このブーストを必要としない特殊な細胞の活性を増幅する可能性があるため、有害な影響を与える可能性があります。
そのため、MITの研究者たちは、特定の種類のT細胞にのみ付着し、他の細胞の活動に影響を与えることなくそれらを刺激することができる免疫増強薬を含む「レセプタクル」を作成することによって、この障害を回避しようと決心しました。
そこで彼らは、T細胞が最善の働きをするのに十分なサイトカインを運ぶことができ、付着した免疫細胞が実際に癌腫瘍に到達したときにのみ物質を放出するタイプのナノ粒子を作成しました。
ナノ粒子は特殊なゲルでできており、その分子は、T細胞が腫瘍細胞との相互作用の結果としてわずかな化学シフトを経験したときに溶解するように設計された結合によって一緒に保持されます。
「これにより、T細胞の活性化を薬物放出速度に関連付けることができました」とIrvine教授は述べています。 「ナノゲルは、T細胞が腫瘍抗原を見る部位、つまり腫瘍内および腫瘍排出リンパ節内にある場合、優先的に溶解します。」
「薬は最も効率的に放出されています」と彼は付け加えます。「それが問題を引き起こすかもしれないいくつかの健康な組織ではなく、あなたがそれを望む場所で。」
地平線上の臨床試験？
研究者らは、メラノーマ（または皮膚癌）に特異的なタンパク質を標的とするようにT細胞が遺伝子改変されたマウスにおける新しい戦略の有効性を評価しました。
幸いなことに、研究者たちは、実験的免疫療法のアプローチにより、この治療に複数回曝露した後、げっ歯類の約60パーセントで癌腫瘍が破壊されたことを確認しました。
彼らはまた、特別に設計されたナノ粒子を使用して薬物を送達しても、有害な副作用が生じないことを発見しました。これは、同じ量の免疫増強薬が血流に注入されたときに観察されたいくつかの否定的な結果とはまったく対照的です。
さらに、神経膠芽腫（または脳腫瘍）腫瘍を標的とするように設計されたヒトT細胞でこの方法をテストしたところ、チームは再び有望な結果を示したことを観察しました。
アーバイン教授は、癌治療のための新しい免疫療法法を研究およびテストしている企業であるTorque Therapeuticsの共同創設者の一人として、この夏にこの新しいアプローチの臨床試験の実施を開始することを目指しています。
彼と彼のチームは、免疫刺激薬の「バックパッキング」が固形腫瘍や血液癌の治療に効果的である可能性があると仮定し、より多くの種類の癌でその効果をテストすることを目指しています。
彼らはまた、最近の実験で使用されたもの以外の種類の薬剤が、T細胞活性を高めるのにさらに効果的であるかどうかを調査することを計画しています。
