ブロッキング酵素は、マウスのアルツハイマー病を劇的に逆転させます
最近の研究では、BACE1と呼ばれる酵素を標的にすることで、アルツハイマー病の特徴である脳内のベータアミロイドプラークの蓄積を「完全に逆転」させることができることが明らかになっています。今のところ、調査結果はマウスに限定されていますが、それらは人間がいつか同じ治療から利益を得るかもしれないという希望を提供します。
この研究は、オハイオ州のクリーブランドクリニックラーナー研究所の科学者によって実施されました。
研究者は、ファーミントンにあるコネチカット大学医学部の神経科学科のRiqiangYanによって率いられました。
Yanと同僚が論文で説明しているように、問題の酵素はベータアミロイドペプチドの生成に役立ちます。このペプチドの過剰な蓄積は、最終的にベータアミロイドプラークとして知られるアルツハイマー関連の脳の病状につながります。
BACE1は、アミロイド前駆体タンパク質と呼ばれるタンパク質を「切断」または分解することによってこれを行います。しかし、BACE1は他のタンパク質も切断するため、脳内の重要なプロセスを調節します。したがって、それを阻害すると、副作用としていくつかの障害を引き起こす可能性があります。
実際、著者が参照した一連の研究では、マウスでBACE1遺伝子をノックアウトすると、ニューロンの軸索の発達に欠陥が生じ、髄鞘形成が不十分になるか、ニューロンの周囲に保護鞘が形成され、さらにはうつ病になることが示されています。 。
したがって、新しい研究では、研究者は、BACE1をより穏やかに、そして徐々に減らすことを望みました。これにより、副作用が少なく、より良い結果が得られることを期待しています。彼らは、老化するにつれてこの酵素を少しずつ失うマウスを遺伝的に設計しました。
この実験室実験の結果は現在、 実験医学ジャーナル。
アルツハイマー病は「完全に逆転」する可能性があります
マウスは完全に正常に成体に成長し続けた。その後、科学者たちは、脳内のアミロイド斑の蓄積など、アルツハイマー病のような症状を示した他のげっ歯類と繁殖させました。
その後の子孫も、かなり幼い頃から脳にプラークを蓄積し始めました。しかし、彼らが年を取り、BACE1酵素をますます失うにつれて、彼らのプラークは徐々に消え始めました。
実際、生後10か月になるまでに、マウスには検出可能なベータアミロイドプラークがありませんでした。
これは、酵素の喪失が逆転を助けたというアルツハイマー病の唯一の兆候ではありませんでした。マウスのベータアミロイドペプチドのレベルも低下し、ミクログリア（活性化されると以前はアミロイド斑密度と相関していた脳細胞）が非活性化されました。
また、これらのニューロンの変化は、マウスの記憶力と学習能力に反映され、これも改善されました。
「私たちの知る限り、これはアルツハイマー病のマウスモデルの研究におけるアミロイド沈着の劇的な逆転の最初の観察です[…]私たちの研究は、事前に形成されたアミロイド沈着が連続的かつ増加した削除後に完全に逆転できるという遺伝的証拠を提供します成人のBACE1。」
リチャンヤン
「私たちのデータは、BACE1阻害剤が望ましくない毒性なしにアルツハイマー病患者を治療する可能性があることを示しています。」と彼は付け加えます。
しかし、この研究では、シナプスの機能、つまり、ニューロン間のコミュニケーションを促進するスペースが部分的にしか回復していないこともわかりました。これは、シナプスの健康のためにいくつかのBACE1が必要かもしれないことを研究者に示唆しました。
「将来の研究では、アルツハイマー病患者に最大かつ最適な利益を達成するために、BACE1の有意な阻害から生じるシナプス障害を最小限に抑える戦略を開発する必要があります。」とYan氏は言います。
