単一のタンパク質をブロックすることで、うつ病、肥満、痛みに取り組むことができますか？
うつ病、肥満、慢性的な痛みは、最も差し迫った世界的な健康問題の一部です。新しい研究により、いつかこれら3つの状態すべてに取り組むことができる薬が見つかった可能性があります。
米国の成人のほぼ40％は、2015年から2016年に肥満で生活していました。世界中で、成人の40％近くが太りすぎで、13％が肥満です。
世界保健機関（WHO）によると、うつ病は世界中の障害の主な原因です。米国では、1700万人以上の成人が人生で少なくとも1回の大うつ病エピソードを経験しています。
最後に、米国疾病予防管理センター（CDC）からの憂慮すべき報告によると、慢性的な痛みを抱えて生活している米国の成人の数は5,000万人にのぼります。研究は、慢性的な痛みをうつ病、不安神経症、およびオピオイド依存症と関連付けています。
これらの厳しい状況はすべて、米国の成人に打撃を与えています。しかし、それらすべてに一度に取り組むことができる銀の弾丸があるでしょうか？
新しい研究は、あるかもしれないことを示唆しています。ドイツのダルムシュタット工科大学のFelixHausch博士は、3つの条件すべてに関連する単一のタンパク質をブロックする効果についての新しい調査を主導しました。
このタンパク質は、FK506結合タンパク質51またはFKBP51と呼ばれます。 Hauschらは、マウスでこのタンパク質の活性をブロックできる化合物を開発しました。この薬は、げっ歯類の慢性的な痛みを和らげ、気分を改善し、食事による肥満を減らしました。
研究者たちは、フロリダ州オーランドで開催されたアメリカ化学会（ACS）の2019年春の全国会議と博覧会で調査結果を発表しました。
なぜFKBP51タンパク質を研究するのですか？
Hausch氏は、「FKBP51タンパク質は、うつ病、肥満、糖尿病、慢性的な痛みの状態に重要な役割を果たしています」と説明しています。
彼は、以前のいくつかの研究が彼の興味をそそったと言って、研究の動機を共有し続けています。
「私は細胞内で[FKBP51]が果たしているように見える独特の調節的役割に興味をそそられました[…] [a]そして出発点として役立つことができる既知の天然物がありました。まとめると、これは取り組むべき興味深いタンパク質のように見えました。」
実際、以前の研究では、FKBP51がストレスと代謝を調節し、食事による肥満、慢性ストレス、およびストレス関連の精神状態の間の関係を仲介する可能性があることが示唆されています。
脳、筋肉、脂肪組織など、人体のいくつかの部分にはFKBP51が含まれています。このタンパク質は、砂糖の摂取を制限したり、脂肪が褐色脂肪に変化する量を制限したりするなど、多くの機能を果たします。これは、栄養素をエネルギーに変換するのに役立つ優れた種類の脂肪です。
したがって、タンパク質FKBP51は、脂肪を燃焼させる代わりに脂肪を蓄えることができ、肥満につながる可能性があります。このタンパク質は、私たちの体がストレスにどのように反応するかも関わっています。
FKBP51阻害剤はストレス、気分、体重に影響を与えます
ただし、FKBP51タンパク質をターゲットにすることは、主にFKBP52と呼ばれる、近くにある別のタンパク質と非常によく似ているため、過去に困難であることが証明されています。
「これらの2つのタンパク質は構造が非常に似ていますが、細胞内で反対のことをしています」とHausch氏は説明します。
「私たちはこの陰陽の状況にあります。これら2つのタンパク質間の選択性は非常に重要であると考えられていますが、2つのタンパク質は非常に類似しているため、これを達成するのは困難です。」
「FKBP51はFKBP52とは異なり、その形状を変えることができることを発見しました。これにより、選択性の高い阻害剤の開発が可能になりました」と研究者は続けます。科学者たちは核磁気共鳴技術を使用して、FKBP51の新しい結合部位を発見しました。
その結果、彼らはSAFit2と呼ばれる「高度に選択的な阻害剤」を開発しました。マウスでのテストはその利点を明らかにしました。 「それは確かに、ストレスの多い状況でマウスがよりよく対処するのに役立ちます」とハウシュは言います。
実際、SAFit2は、げっ歯類のストレスホルモンレベルを低下させ、ストレス対処メカニズムを促進しました。 「さらに、SAFit2は炎症性の痛みによって誘発される障害と食事によって誘発される肥満を改善しました」と科学者たちは報告しています。
「したがって、FKBP51の阻害は、[うつ病、肥満、糖尿病、および慢性疼痛状態]を治療するための新しい治療オプションとなる可能性があります。」
フェリックスハウシュ
しかし最後に、研究者たちは、人間で薬をテストする前に、もっと多くの仕事をする必要があると警告しています。
