新しく作成された化合物は、抗癌免疫を高めます
科学者たちは、癌との闘いにおいて体の「ナチュラルキラーT細胞」を活性化する方法を見つけたかもしれません。調査結果は、癌の拡大を阻止するより効果的な治療につながる可能性があります。
新しい研究—現在ジャーナルに掲載されています 細胞ケミカルバイオロジー— コネチカット大学マンスフィールド校の化学教授エイミー・ハウエルが率いていました。
ハウエル教授と彼女のチームは、何年もの間、不変ナチュラルキラーT（iNKT）細胞と呼ばれるヒト免疫細胞を活性化する化合物を探していました。
iNKT細胞は、感染症だけでなく、癌、狼瘡、多発性硬化症などの病気との闘いにおいて、免疫系に重要な弾薬を与えます。
以前の研究では、特定の化合物がサイトカインと呼ばれる別のタイプの免疫細胞の応答を刺激することにより、マウスのiNKT細胞を活性化できることが示されています。
しかし、これまで、ヒト細胞で同様の偉業を達成することは、科学者を避けてきました。これは、iNKT細胞を活性化すると、さまざまな種類のサイトカインが放出されるためです。免疫応答を刺激するものと阻害するものがあります。
しかし今、研究者たちはこの難問を回避する方法を発見し、競合する免疫反応を引き起こさないように化合物を特別に設計しました。
この化合物はAH10-7と呼ばれます。ハウエル教授は、「この分野の目標の1つは、iNKT細胞からより偏った、または選択的な応答を誘発する化合物を特定することであり、それを行う機能をAH10-7に組み込むことができました」と述べています。
AH10-7は、他の人が失敗した場合に成功します
新しい化合物は、特定の種類の腫瘍と戦うサイトカインであるTh1サイトカインのみを選択的に標的とするように設計されています。
研究者はこれを何十年も達成しようとしており、以前の研究では、いわゆるα-GalCerリガンドの合成バージョン、つまり自己免疫応答を調節するリガンドと、免疫系が腫瘍にどのように応答するかがマウスの腫瘍と戦うことができることを示しています。
人間のための化合物の効果的な合成バージョンを作るために、ハウエル教授と彼女のチームはそれに2つの主要な変更を加えました。
まず、リガンドの糖にヒドロシンナモイルエステルを添加し、リガンドを安定させ、抗原分子の表面近くに保持することでiNKT細胞を活性化する能力を高めました。
第二に、彼らは分子の塩基を変え、それにより化合物はTh1サイトカインのみを標的にしました。
これらの変化は両方とも相乗的に作用して、化合物をヒトiNKT細胞の活性化においてより効果的にするようになりました、とハウエル教授は説明します。
AH10-7は、ヒト様細胞を持つマウスで機能します
オーストラリアのメルボルンにあるモナッシュ大学の構造生物学者である、対応する研究著者のジェローム・ル・ヌールは、化合物が機能しているのを見るのに使用した技術について説明しています。
「オーストラリアンシンクロトロンで結晶化した分子複合体を高強度のX線ビームに曝露することで、不変のナチュラルキラー間の分子相互作用の詳細な3D画像を取得することができました。 T細胞受容体とAH10-7。」
「これにより、iNKT細胞の活性化におけるAH10-7の効力の原因となる構造的要因を特定することができました。この貴重な洞察は、さらに効果的な抗転移リガンドの開発につながる可能性があります」と彼は付け加えています。
最後に、研究者らはまた、ヒトiNKT細胞の応答を複製するように遺伝子組み換えされたマウスで化合物をテストしました。 AH10-7は、メラノーマ細胞の増殖と拡散を阻止することに成功しました。
研究の共著者であるコネチカット大学の化学の准教授であるホセ・ガスコンは、調査結果を要約しています。
「私たちは新しい化合物を合成し、生物学的データでその有効性を実証し、X線結晶学と計算分析を通じてタンパク質との相互作用についてさらに学びました。」
「私たちは、他の科学者がiNKT細胞から望ましい応答を引き出す関連分子を合理的に設計できるようにプロトコルを提供しています」と彼は付け加えます。
