がん：性別は免疫療法の結果に影響しますか？
進行がんの免疫療法は、治療戦略として人気が高まっています。しかし、科学者たちは今、重要な質問をしています。男性と女性の生物学的な違いが治療の有効性に影響を与えるのでしょうか？
免疫療法は、病気に対する体自身の防御機構を強化することを目的とした治療の一種であり、最近、いくつかの癌に対するより効果的な戦略として定着しています。
これは通常、他の種類の治療が効かなくなった進行期のがんの治療に使用されます。
しかし、治療の研究は進行中であり、科学者はしばしば、治療の進行に関係している可能性のあるこれまで知られていなかったメカニズムを明らかにしています。
現在、イタリアのミラノにある欧州腫瘍学研究所のFabio Conforti博士と彼の同僚は、より効果的な癌治療法を迅速に見つけるための努力において、研究者は重要な考慮事項について註解したかもしれないと示唆しています。
つまり、男女間のハードワイヤードの生物学的差異は、治療が成功するかどうかに影響を与える可能性があります。
男性と女性の免疫システムには、免疫療法の有効性を調査する専門家によって適切に考慮されていない性別固有の特性があります。コンフォルティ博士とチームは、 ランセットオンコロジー.
「性別と性別の両方が、体の免疫応答の強さに影響を与える可能性があります」とコンフォルティ博士は主張します。
「平均して、女性は男性よりも強い免疫応答を示し、病原体の除去がより迅速になり、女性の多くの感染症の重症度と有病率が低いことを説明します[…]一方、女性は約80 [パーセント]を占めます世界中の全身性自己免疫疾患のすべての患者。」
ファビオ・コンフォルティ博士
「したがって、女性と男性の免疫系の違いが、癌などの慢性炎症状態の自然経過、および潜在的にそれらが薬物にどのように反応するかに関連している可能性があります」と彼は続けます。
臨床試験における男性と女性の比率の偏り
コンフォルティ博士とチームは、20件のランダム化試験のメタアナリシスを実施し、さまざまな形態の進行がんまたは転移がんを患う11,351人の患者（男性7,646人と女性3,705人）を評価しました。
すべての研究参加者は、癌に対する人の免疫応答を高めるのに役立つ薬である免疫チェックポイント阻害剤（イピリムマブ、トレメリムマブ、ニボルマブ、またはペンブロリズマブ）による治療を受けていました。
参加者が治療を受けたがんの種類には、皮膚がん、腎臓がん、膀胱がん、頭頸部がん、および肺がんが含まれていました。
彼らが分析した臨床試験で男性と女性の比率を見るだけで、科学者たちは明らかな不均衡があることを指摘しています。全体として、研究にははるかに多くの男性患者が含まれる傾向がありました。
臨床試験における女性の過小評価は多くの専門家によって指摘されており、一般の人々のための薬の承認とリリースに関しては、このギャップが問題になる可能性があることを強調しています。
しかし、既存の研究を分析する際に、コンフォルティ博士とチームは、免疫療法が男性と女性の両方に対して対照療法よりも効果的であることが証明されたことを指摘しました。彼らはまた、平均して、女性と比較して男性の方が生存率が高いことを発見しました。
「個人の予後は、癌の種類や使用する薬剤などの複数の変数に依存し、免疫療法は引き続きいくつかの癌の標準治療であり、生存率は他の薬剤よりもはるかに優れていることがよくあります」とコンフォルティ博士は説明します。
しかし、研究者たちは、免疫療法によって男性と女性にもたらされる利益にいくつかの矛盾があることに気づきましたが、彼らはまだ差別的な治療の適用を推奨することに警戒しています。
「女性のための治療」とコンフォルティ博士は述べています。「これらの発見に基づいて変更すべきではありません。むしろ、これらの新しい治療が男性と女性の両方に最適化されることを保証するメカニズムについてもっと理解する必要があります。」
「試験でセックスが考慮されることはめったにありません」
著者によってなされたもう一つの観察は、免疫系がどのように機能するかに特定の性別特有の違いがあるように思われるということです。これらの違いは細胞レベルで発生し、それらは部分的に異なるホルモン活性によって引き起こされる可能性があります。
また、以前の研究で示唆されている特定のチェックポイント阻害剤経路は、さまざまな性ホルモンに反応して変化する可能性があります。
それでも、「[d]薬物の作用に影響を与える上でセックスが果たす潜在的な役割に関する入手可能な証拠にもかかわらず、新しい治療法をテストする試験ではセックスが考慮されることはめったにありません」とコンフォルティ博士は述べています。
「免疫チェックポイント阻害剤は、癌治療に革命をもたらし、いくつかの癌で標準的な治療法よりも高い有効性を示しています。応答の予測バイオマーカーを特定することで免疫療法をさらに改善しようとしているため、性差をさらに調査する必要があります。」
それでも、新しいメタアナリシスは、著者の承認により、いくつかの制限に直面しています。これらには、彼らの発見が、患者から直接得られた医療情報ではなく、研究で報告されたデータに基づいているという事実が含まれています。
記事に付随する編集コメントの中で、エジプトのエルアバセヤにあるアインシャムス大学とカナダのカルガリー大学で働いているオマールアブデルラーマンは、メタアナリシスがさまざまな種類のデータに関連するデータを統合していることを強調しています。癌腫瘍。これらはすべて、男性と女性で大きく異なる特徴を持っている可能性があります。
「各固形腫瘍には、男性と女性の間で分布が異なる可能性のあるベースライン特性が多数あり、これらのベースライン特性は免疫チェックポイント阻害剤で治療された患者の転帰に影響を与えることが報告されています。 」
「さらに、交絡効果をもたらす可能性のある、男性と女性の間で異なるライフスタイルや行動の特徴もあります」と彼は警告します。
そして、アブデル・ラーマンが続けて説明するように、「[Dr。] Confortiと同僚による記事は、示唆に富み、仮説を生み出す作品ですが、根本的な結論に直接ジャンプする前、および変更する前に注意を払う必要があります。免疫チェックポイント阻害剤の承認された適応症における現在の標準治療。」
