「異性装」細胞は癌治療を改善する可能性があります
スイスの研究者は、人工受容体を使用して腫瘍に対する体の免疫応答を強化する画期的な技術を設計しました。
がん治療は常に進化しています。最近の治療の変化の1つは、自然の免疫応答の強化を中心に展開しています。
私たちの免疫システムは、損傷した細胞、欠陥のある細胞、古い細胞を破壊して取り除くのに優れていますが、癌の場合は少し助けが必要になる傾向があります。
免疫療法は、患者の免疫系を刺激して、内部の癌と戦うように設計されています。最新の免疫療法は効果的ですが、固形腫瘍を患っている少数の患者にしか効果がありません。
これらの方法を強化し、より幅広い患者に使用できるようにするための競争が続いています。このプッシュに関与しているのは、スイスのエコールポリテクニックフェデラルデローザンヌ（EPFL）のグループです。
樹状細胞ワクチン
具体的には、スイスのグループは、いわゆる樹状細胞ワクチンの改善に関心を持っています。樹状細胞（抗原提示細胞とも呼ばれます）は、免疫系の重要な部分です。それらは異物から抗原を捕獲し、それらをキラーT細胞に引き渡し、それが脅威を中和します。
樹状細胞ワクチンを作成するには、樹状細胞を患者から取り出し、腫瘍抗原を「強制給餌」してから、患者に放出します。このようにして、キラーT細胞は、免疫系を回避する専門家である腫瘍細胞を破壊するように準備されます。
樹状細胞ワクチンはすでに有望ですが、限界があります。大きな欠点の1つは、樹状細胞に「栄養を与える」ために使用される腫瘍抗原が、患者自身ではなく、実験室で増殖した腫瘍に由来することです。各腫瘍は異なるため、ワクチンは正確に一致しておらず、したがって、常在腫瘍によって部分的にしか活性化されない可能性があります。
新しい進歩
ミケーレ・デ・パルマ教授が率いるEPFLの研究者たちは、この問題の解決に向けて何らかの方法で取り組んできました。
画像クレジット：C。Cianciaruso/ M。デパルマ/ EPFL
彼らは、細胞外小胞内在化受容体（EVIR）として知られる人工受容体を作成しました。
樹状細胞は患者から抽出され、EVIRがそれらに挿入されます。
樹状細胞が患者の体に戻ると、それらはエクソソームと呼ばれる小さな小胞の種類を認識するように準備されます。
エクソソームは、細胞間でさまざまな分子を輸送する小さなパッケージです。凝固、細胞シグナル伝達、廃棄物管理などの多くのプロセスで重要なこれらのプロセスは、腫瘍によって大量に生成されます。癌細胞では、それらは転移に役割を果たし、癌が体の離れた部分に移動し、そこで繁栄するのを助けると考えられています。
EVIRは、体内を移動するエクソソームをトラップし、樹状細胞に常在腫瘍の正確な青写真を提供します。樹状細胞はその後、キラーT細胞に情報を提供し、癌に対する患者の免疫応答を高めることができます。
チームは、画像技術を使用して、EVIRがエクソソームから樹状細胞の外膜への腫瘍抗原の移動を促進することを実証しました。
彼らの結果は今週ジャーナルに掲載されます ネイチャーメソッド.
「この現象を異性装と呼びます。これは、樹状細胞が腫瘍から免疫原性抗原を獲得し、それらを自身の表面に直接表示するという事実をほのめかしています。これは、樹状細胞内の複雑で律速的な分子相互作用を必要としない、T細胞への抗原提示のための魅力的で型破りな経路です。」
ミケーレデパルマ教授
チームは、この新しい技術が最終的に免疫療法の特異性と殺傷力を改善することを望んでいます。この研究の最初の著者であるマリオ・レオナルド・スクアドリートは次のように説明しています。
「EVIRテクノロジーは、自然現象（腫瘍からのエクソソームの放出）を傍受して、患者の利益に役立てることができます。腫瘍抗原の選択的ナノキャリアとして腫瘍促進性エクソソームを利用し、癌の認識と拒絶のために免疫系で利用できるようにします。」
この画期的な技術を患者に使用するには、さらに研究が必要です。著者は、ローザンヌのCHUV大学病院の科学者と一緒にこの一連の調査を継続することを計画しています。
