毛包は黒色腫の起源の部位である可能性があります
新しい研究では、黒色腫は皮膚だけでなく毛包の内部でも発生する可能性があると主張しています。それらが癌化すると、細胞は卵胞を離れ、皮膚の最外層、つまり表皮に移動します。
科学者たちは、ヒト黒色腫の新しいマウスモデルでこの効果を実証し、ヒト組織のサンプルでそれを確認しました。
最近では ネイチャーコミュニケーションズ 研究論文では、チームは、毛包の未成熟な色素産生細胞から始まり、表皮に移動する黒色腫について説明しています。
黒色腫は進行性の段階で治療するのが非常に難しい侵攻性の皮膚癌です。
このため、皮膚がんを発症した人のわずか1％が浸潤性黒色腫を患っていますが、皮膚がんによる死亡のほとんどは黒色腫が原因です。
がんはメラノサイトから始まります。メラノサイトは、髪、皮膚、目に色を与える色素を作る細胞です。この色素はメラニンと呼ばれます。
新しい研究は、メラノサイト幹細胞に焦点を当てています。メラノサイト幹細胞は、最終的な成熟状態にまだ完全に分化していない細胞です。
新しいマウスモデル
チームが研究のために遺伝子操作したマウスの系統は、ヒト黒色腫がどのように始まり、進行するかについてのより良い動物モデルの必要性に取り組んでいます。
この病気の以前のモデルを使用した研究者は、日光への曝露が黒色腫の主要な危険因子であると主張しています。
しかし、新しいマウスモデルは、毛包内の細胞環境がメラノサイト幹細胞の癌を引き起こす可能性があることを明らかにしています。
「私たちのマウスモデル」と、ニューヨーク大学医学部の皮膚科および細胞生物学の研究者である最初の研究著者であるQi Sun、Ph.D。は、次のように述べています。これは、メラノーマの新しい診断と治療を特定するのに役立つことを約束します。」
新しいモデルを使用して、チームは毛包で発生し、皮膚に入る黒色腫の3つの段階を示します。
最初の段階では、メラノサイト幹細胞はそれらを癌性にする遺伝的変化を受けます。第2段階では、がん細胞を成長信号（髪の成長を促進するのと同じ信号）にさらすことで、がんをさらに刺激します。
第3段階では、新たに癌化したメラノサイトが毛包内を上向きに移動し、それを離れて周囲の表皮に入り、腫瘍を確立してさらに深く広がります。
チームは、調査結果が黒色腫の生物学のより良い理解を提供し、それを止める方法についての新しいアイデアにつながる可能性があると信じています。
幹細胞から腫瘍の子孫まで
単一の幹細胞から、胚は数百の異なる細胞タイプを含む複数のさまざまな器官や組織を持つ胎児に成長します。これはすべて、幹細胞が分裂し、増殖し、そして多数の特殊な細胞に分化する能力のおかげです。
幹細胞は細胞の種類を切り替えることもできます。この柔軟性は開発中の資産ですが、それが癌の促進に役立つ可能性があるリスクがある場合、成人期には危険である可能性があります。
科学者たちは、この柔軟性が黒色腫の起源の幹細胞を特定することを困難にしていると信じています。
起源の幹細胞を知ることは、癌の進行を追跡することをより簡単にし、病気を治療することをより難しくしません。
メラノサイトは、髪だけでなく皮膚や目、そして髪を着色する色素を作る細胞であるため、研究者たちは毛包のメラノサイト幹細胞のみを操作する方法を必要としていました。
彼らは、c-Kit-CreERマウスと呼ばれる種類のマウスを遺伝子操作することによってこれを達成しました。このマウスモデルを使用すると、体の他の部分のメラノサイト幹細胞に影響を与えることなく、毛包のメラノサイト幹細胞の遺伝子を変更することができます。
さらに、新しいマウスモデルの遺伝子を変更することで、研究者たちは、最終的にどこに到達したかに関係なく、濾胞性メラノサイト幹細胞を光らせ、光る子孫癌細胞を追跡することができました。
この機能により、チームは、毛包から表皮まで、メラノーマ腫瘍が形成されるにつれて真皮（または皮膚の内層）の奥深くまで、メラノサイト幹細胞の全行程を追跡することができました。
濾胞信号は黒色腫を引き起こす可能性があります
別の一連の実験では、研究者たちは、毛包の細胞環境信号を1つずつ消音したときに何が起こったのかをテストしました。
これらは、メラノサイト幹細胞が癌性を帯びていたとしても、環境から2つの特定の信号を受け取らない限り、移動して分裂してメラノーマを形成しないことを示しました。
これらの信号はWntおよびエンドセリンと呼ばれ、通常、色素細胞の増殖と毛包の毛幹の成長を促進します。
「私たちの発見はさらなる人間のテストで確認する必要がありますが、メラノーマは卵胞と皮膚層の両方に由来する色素幹細胞で発生する可能性があるため、一部のメラノーマには複数の起源の幹細胞があります。」
Qi Sun、Ph.D。
